メントールは、側坐核核におけるニコチンのドーパミン放出効果を促進します

メントールは、タバコ製品の重要な香料添加剤です。臨床的証拠の蓄積は、メントールがタバコの喫煙とニコチン依存を促進する可能性があることを示唆しています。私たちの以前の研究は、メントールがラットのニコチン補強を強化したことを実証しました。しかし、メントールが神経化学レベルでニコチンと相互作用するかどうかは不明です。本研究では、頭蓋内微小透析を使用して、メントールが脳報酬回路の末端フィールドである側坐核コア（NAC）のラットのニコチン誘発ドーパミン放出にメントールに影響するかどうか、および方法を調べました。ニコチンの自己投与行動に対するメントールの効果の向上を示した以前の研究と比較するために、オスのSprague-Dawleyラットは、毎日20回の1時間のセッションで最初にトレーニングを受けて、ニコチン静脈内の自己投与のためにレバーを押します（15μg/KG/注入）。次に、高性能液体クロマトグラフィーと組み合わせた頭蓋内微小透析を使用して、ドーパミンレベルを右NACで測定しました。微量透析の5分前に、ラットはメントールの腹腔内注射（0、1、2.5、および5mg/kg）、ニコチン（0.2mg/kgまたはその車両）の皮下注射、またはその両方を受けました。メントールだけでは透析剤のドーパミンレベルには影響しませんでしたが、ニコチンだけでドーパミンレベルが上昇しました。ニコチンとメントールの投与を組み合わせて、ニコチン単独と比較してドーパミンレベルが大幅に増加しました。これらのデータは、NACでのニコチン誘発ドーパミン放出に対するメントールの促進効果を示しています。これらの発見は、ニコチン補強のメントール誘発性の強化の根底にある神経生物学的メカニズムの理解に光を当てています。

Menthol is a significant flavoring additive in tobacco products. Accumulating clinical evidence suggests that menthol may promote tobacco smoking and nicotine dependence. Our previous studies demonstrated that menthol enhanced nicotine reinforcement in rats. However, it is unclear whether menthol interacts with nicotine at the neurochemical level. The present study used intracranial microdialysis to examine whether and the ways in which menthol affects nicotine-induced dopamine release in rats in the nucleus accumbens core (NAc), a terminal field of brain reward circuitry. To make comparisons with our previous work that showed an enhancing effect of menthol on nicotine self-administration behavior, male Sprague-Dawley rats were first trained in 20 daily 1-h sessions to press a lever for intravenous nicotine self-administration (15 μg/kg/infusion). Dopamine levels were then measured in the right NAc using intracranial microdialysis coupled with high-performance liquid chromatography. Five minutes before microdialysis, the rats received an intraperitoneal injection of menthol (0, 1, 2.5, and 5 mg/kg), a subcutaneous injection of nicotine (0.2 mg/kg or its vehicle), or both. Menthol alone did not affect dopamine levels in dialysates, whereas nicotine alone elevated dopamine levels. Combined nicotine and menthol administration significantly increased dopamine levels compared with nicotine alone. These data indicate a facilitating effect of menthol on nicotine-induced dopamine release in the NAc. These findings shed light on our understanding of the neurobiological mechanisms that underlie the menthol-induced enhancement of nicotine reinforcement.