生理学的ベースの薬物動態（PBPK）モデル評価のための構造的および機能的薬物動態類似体

生理学的にベースの薬物動態（PBPK）モデルにより、体からの化学物質の吸収、分布、代謝、排除のシミュレーションが可能になります。モデル評価は、モデルの予測を薬物動態（PK）データと比較するPBPKモデル開発プロセスの重要なステップです。PBPKモデルの評価の前提条件は、モデル化された化合物のPKデータの可用性であり、PKデータはしばしば制限されているか利用できないため、PBPKモデルの使用と受け入れを制限した要件です。現在の研究では、ターゲット化学物質（PKデータなしの化学物質）の適切に開発されたPBPKモデル（既存のPKデータを持つ化学物質）のPKデータを使用して評価できるという仮説をテストします。ソース化学物質を識別するための2つの異なるアプローチである構造PKアナログおよび機能的PKアナログ技術を使用して、一連の口頭PBPKモデルを評価します。結果は、両方のアナログアプローチが標的化学物質と同様のPKを表示するPKアナログを識別できることを示しており、PBPKモデルを評価するための代替方法として使用できることを示しています。動物のない安全性評価戦略が発展し続けるにつれて、新しいPKデータの生成に依存しないPBPKモデル評価の代替アプローチを開発することが重要です。

Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models enable simulations of absorption, distribution, metabolism, and elimination of chemicals from the body. Model evaluation is a key step in the PBPK model development processes whereby model predictions are compared to pharmacokinetic (PK) data. A prerequisite for PBPK model evaluation has always been the availability of PK data for the modeled compound, a requirement which has limited the use and acceptance of PBPK models since PK data is often limited or not available. The current work tests the hypothesis that an adequately developed PBPK model for a target chemical (chemical with no PK data) can be evaluated using PK data from a source chemical (chemical with existing PK data). Two different approaches for identifying the source chemical, a structural PK analog and functional PK analog technique, are used to evaluate a series of oral human PBPK models. Results show that both analog approaches can identify PK analogs which display similar PK as the target chemical and can be used as alternative ways for evaluating PBPK models. As animal free safety assessment strategies continue to develop, it's important to develop alternative approaches for PBPK model evaluation which does not rely on generating new PK data.