臨床症状と筋炎特異的自己抗体に基づく特発性炎症性ミオパチーのための新しい分類システムの開発

重要性：特発性炎症性ミオパシーは、病態生理学的特徴と予後において不均一です。筋炎特異的自己抗体の出現は、患者のサブグループが存在することを示唆しています。 目的：表現型、生物学的、免疫学的基準に基づいた特発性炎症性ミオパチーの新しい分類スキームを開発する。 設計、設定、および参加者：フランス筋炎ネットワークのデータベースを使用して、観察的な遡及的コホート研究を実施しました。神経筋疾患の紹介センターから特定された患者は、2003年1月1日から2016年2月1日までに含まれていました。445人の初期患者のうち、185人の患者が除外され、260人の筋炎が除外されました。包含体筋炎が登録されました。すべての患者は、抗ヒスチジル-ARN-T-シンテターゼ（JO1）、抗ウニン-ARN-T-シンセターゼ（PL7）、抗アラニン-ARN-T-シンセターゼ（PL12）、抗複合ヌクレオソームリモデリングヒストンについて検査されました。脱アセチラーゼ（MI2）、抗KU、抗政治炎/全身性強皮症（PMSCL）、抗トポイソメラーゼ1（SCL70）、および抗シグナル認識粒子（SRP）抗体。患者ごとに合計708の変数が収集されました（例えば、癌、肺の関与、筋炎特異的抗体）。 主な結果と測定：監視されていない複数の対応分析とサブグループの総合患者への階層クラスタリング分析。 結果：260人の参加者（163人[62.7％]女性;平均年齢、59.7歳、年齢の中央値[範囲]、61.5歳[48-71歳]）のうち、患者の4つのクラスターが現れました。クラスター1（n = 77）には、男性、白、60歳以上の患者が含まれ、指屈筋と大腿四頭筋の脱力感と、真空繊維とミトコンドリアの異常の所見が含まれていました。クラスター1は、体筋炎を包含していた患者を再編成しました（77人の患者のうち72人[93.5％]; 95％CI、85.5％-97.8％; p <.001）。クラスター2（n = 91）女性であり、女性であり、クレアチンホスホキナーゼレベルが高く、炎症のない壊死、抗SRPまたは抗3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル - 酵素aレダクターゼ（HMGCR）抗体が免疫測定に対応する抗生物質壊死性ミオパシー（91の53 [58.2％]; 95％CI、47.4％-68.5％; P <.001）。クラスター3（n = 52）皮膚切除筋発疹および抗MI2、抗マラノーマ分化関連タンパク質5（MDA5）、または抗転写中間因子-1γ（TIF1γ）抗体を有する患者は、主に皮膚筋肉腫症の患者に対応していた患者に対応しています。（52の43 [82.7％]; 95％CI、69.7％-91.8％; p <.001）。クラスター4（n = 40）は、抗シンセターゼ症候群に対応する抗Jo1または抗PL7抗体の存在によって定義されました（40の36 [90.0％]; 95％CI、76.3％-97.2％; p <.001）。独立したコホート（n = 50）の分類により、4つのクラスターが確認されました（CohenκLight、0.8; 95％CI、0.6-0.9）。 結論と関連性：これらの発見は、4つのサブグループによる特発性炎症性ミオパチーの分類を示唆しています：皮膚筋炎、包摂体筋炎、免疫媒介壊死性ミオパチー、および抗シテラーゼ症候群。この分類システムは、特発性炎症性ミオパシーを特定するための標的臨床臨床セロロジーアプローチが必要になる可能性があることを示唆しています。

IMPORTANCE: Idiopathic inflammatory myopathies are heterogeneous in their pathophysiologic features and prognosis. The emergence of myositis-specific autoantibodies suggests that subgroups of patients exist. OBJECTIVE: To develop a new classification scheme for idiopathic inflammatory myopathies based on phenotypic, biological, and immunologic criteria. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: An observational, retrospective cohort study was performed using a database of the French myositis network. Patients identified from referral centers for neuromuscular diseases were included from January 1, 2003, to February 1, 2016. Of 445 initial patients, 185 patients were excluded and 260 adult patients with myositis who had complete data and defined historical classifications for polymyositis, dermatomyositis, and inclusion body myositis were enrolled. All patients were tested for anti-histidyl-ARN-t- synthetase (Jo1), anti-threonine-ARN-t-synthetase (PL7), anti-alanine-ARN-t-synthetase (PL12), anti-complex nucleosome remodeling histone deacetylase (Mi2), anti-Ku, anti-polymyositis/systemic scleroderma (PMScl), anti-topoisomerase 1 (Scl70), and anti-signal recognition particle (SRP) antibodies. A total of 708 variables were collected per patient (eg, cancer, lung involvement, and myositis-specific antibodies). MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Unsupervised multiple correspondence analysis and hierarchical clustering analysis to aggregate patients in subgroups. RESULTS: Among 260 participants (163 [62.7%] women; mean age, 59.7 years; median age [range], 61.5 years [48-71 years]), 4 clusters of patients emerged. Cluster 1 (n = 77) included patients who were male, white, and older than 60 years and had finger flexor and quadriceps weakness and findings of vacuolated fibers and mitochondrial abnormalities. Cluster 1 regrouped patients who had inclusion body myositis (72 of 77 patients [93.5%]; 95% CI, 85.5%-97.8%; P < .001). Cluster 2 (n = 91) regrouped patients who were women and had high creatine phosphokinase levels, necrosis without inflammation, and anti-SRP or anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR) antibodies corresponding to immune-mediated necrotizing myopathy (53 of 91 [58.2%]; 95% CI, 47.4%-68.5%; P < .001). Cluster 3 (n = 52) regrouped patients who had dermatomyositis rash and anti-Mi2, anti-melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5), or anti-transcription intermediary factor-1γ (TIF1γ) antibodies, mainly corresponding with patients who had dermatomyositis (43 of 52 [82.7%]; 95% CI, 69.7%-91.8%; P < .001). Cluster 4 (n = 40) was defined by the presence of anti-Jo1 or anti-PL7 antibodies corresponding to antisynthetase syndrome (36 of 40 [90.0%]; 95% CI, 76.3%-97.2%; P < .001). The classification of an independent cohort (n = 50) confirmed the 4 clusters (Cohen κ light, 0.8; 95% CI, 0.6-0.9). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: These findings suggest a classification of idiopathic inflammatory myopathies with 4 subgroups: dermatomyositis, inclusion body myositis, immune-mediated necrotizing myopathy, and antisynthetase syndrome. This classification system suggests that a targeted clinical-serologic approach for identifying idiopathic inflammatory myopathies may be warranted.