潜在的な抗がん剤としてボロン化合フェニルアラニン誘導体を使用した新しい有機金属錯体の設計と合成

薬物の設計と発見の研究は、利用可能な医療治療法のない疾患の有病率のために重要です。癌に関連する死亡率が高いため、新しい抗がん剤が特に緊急です。ホウ節化フェニルアラニン（BPA）に基づく一連の単核金（III）およびプラチナ（II）錯体は、4,4'-ジメチル-2,2'-ジピリジル（L1）または1,10-フェナントロリン-5,6-ジオン（L2）のリガンドを使用して4,4'-ジピリジル（L1）または1,10-フェナントロリン-5,6-ジオン（L2）を使用して設計および合成しました。プロトン核磁気共鳴、赤外線、質量分析、および元素分析は、化学的特性評価に利用されました。細胞生存率、癌細胞コロニー形成、内皮チューブ形成、および細胞骨格染色アッセイは、A549肺腺癌およびヒト臍静脈内皮細胞（HUVECS）を使用して、予備的な薬理学的活性を調査しました。L1ベースのプラチナ（II）複合体（BPA-L1-PT）は最も有望な複合体であり、承認された化学療法薬CIS-Platinumと同様の活性を持っています。BPA-L1-PTの最大阻害濃度の半分は、A549Sでは9.15 µm、Huvecsで16.61 µmでした。CIS-Platinumの値は、A549Sで5.24 µm、Huvecsで23.14 µmでした。したがって、さまざまな金属およびリガンドタイプを使用することにより、BPAのがん細胞選択性の特徴を高めるために、さらなる合成研究を実施する必要があります。

Drug design and discovery studies are important because of the prevalence of diseases without available medical cures. New anticancer agents are particularly urgent because of the high mortality rate associated with cancer. A series of mononuclear gold (III) and platinum (II) complexes based on boronated phenylalanine (BPA) were designed and synthesized using 4,4'-dimethyl-2,2'-dipyridyl (L1) or 1,10-phenanthroline-5,6-dion (L2) ligands to obtain promising anticancer drug candidates. Proton nuclear magnetic resonance, infrared, mass spectrometry, and elemental analyses were utilized for chemical characterizations. Cell viability, cancer cell colony formation, endothelial tube formation, and cytoskeleton staining assays were performed using A549 lung adenocarcinoma and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) to investigate preliminary pharmacological activities. L1-based platinum (II) complex (BPA-L1-Pt) was the most promising complex, and has similar activity with the approved chemotherapy drug cis-platinum. Half maximal inhibitory concentration values for BPA-L1-Pt were 9.15 µM on A549s and 16.61 µM on HUVECs; the values for cis-platinum were 5.24 µM on A549s and 23.14 µM on HUVECs. Consequently, further synthesis studies should be performed to boost the cancer cell selectivity feature of BPA by varying metal and ligand types.