努力関連の意思決定の精神薬理学：ドーパミン、アデノシン、および動機付けの神経化学に関する洞察

努力ベースの意思決定は、より高く評価された強化者と低エフォルト/低報酬オプションにつながる高効果オプションの間の選択を提供するタスクを使用して調査されます。これらのタスクは、動機付けの努力関連の側面において、メソリムビックドーパミンや関連する回路を含む神経系の関与を研究するために使用されてきました。さらに、このようなタスクは、うつ病、統合失調症、パーキンソン病、その他の障害のある人に見られる動機付け症状の動物モデルとして有用です。現在のレビューでは、努力関連の意思決定の薬理学について議論し、動機付けの機能障害のための薬物治療の開発のためのこれらのタスクの使用に焦点を当てます。研究により、努力に基づいた選択を変化させ、うつ病関連の症状のモデルとして機能する可能性のある薬理学的状態が特定されています（たとえば、小胞体モノアミン輸送-2阻害剤テトラベナジンおよび炎症誘発性サイトカイン）。さらに、努力ベースの選択のテストにより、高効果の仕事出力を刺激し、テトラベナジンとサイトカインによって誘導される赤字を逆転させるのに特に役立つ化合物が特定されました。これらの研究は、アデノシンA2A拮抗薬と同様に、ドーパミン伝播を促進することによって作用する薬物が努力関連障害の逆転に比較的効果的であることを示しています。努力に基づく選択の研究は、セロトニン輸送阻害剤などの一般的に使用される抗うつ薬に耐性のある動機付け治療の治療に役立つ薬物標的の特定につながる可能性があります。

Effort-based decision making is studied using tasks that offer choices between high-effort options leading to more highly valued reinforcers versus low-effort/low-reward options. These tasks have been used to study the involvement of neural systems, including mesolimbic dopamine and related circuits, in effort-related aspects of motivation. Moreover, such tasks are useful as animal models of some of the motivational symptoms that are seen in people with depression, schizophrenia, Parkinson's disease, and other disorders. The present review will discuss the pharmacology of effort-related decision making and will focus on the use of these tasks for the development of drug treatments for motivational dysfunction. Research has identified pharmacological conditions that can alter effort-based choice and serve as models for depression-related symptoms (e.g., the vesicular monoamine transport-2 inhibitor tetrabenazine and proinflammatory cytokines). Furthermore, tests of effort-based choice have identified compounds that are particularly useful for stimulating high-effort work output and reversing the deficits induced by tetrabenazine and cytokines. These studies indicate that drugs that act by facilitating dopamine transmission, as well as adenosine A2A antagonists, are relatively effective at reversing effort-related impairments. Studies of effort-based choice may lead to the identification of drug targets that could be useful for treating motivational treatments that are resistant to commonly used antidepressants such as serotonin transport inhibitors.