ストレス誘発性の作業記憶障害に対するドーパミンの影響

前頭前野（PFC）は、執行機能を仲介し、私たちが考え、決定し、振る舞う方法を調整する上で重要な役割を果たします。多くの研究は、PFCニューロンがストレスに対する行動反応を媒介する上で大きな役割を果たすだけでなく、ストレスに敏感であり、ストレス曝露後にリモデリングを受けることを示しています。ストレスの結果としての視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の活性化は、前頭前野神経伝達物質放出の変化の洪水を開始します。PFCにおけるドーパミン（DA）神経伝達は、ストレス反応性の調節に関与しています。説得力のある結果は、ストレスの多いイベントが内側PFCのDA濃度の増加に関連していることを示しています。ストレス後の内側前頭前野皮質における過剰なDA作動活動は、げっ歯類、サル、および人間の作業記憶と実行機能に悪影響を及ぼし、情報を選択的に処理できず、認知機能の障害をもたらします。したがって、これらのメカニズムを正確に理解することで、実行機能障害と新規治療手段の病態生理学に関する重要な洞察が得られる可能性があります。現在のレビューでは、ストレス条件下でのPFCドーパミン作動性ニューロンの変化に関与するニューロン回路の概要を提供し、ストレス条件下での作業記憶の障害につながるグルココルチコイドとのPFC DAの相互作用に対処します。

The prefrontal cortex (PFC) plays a critical role in mediating executive functions and orchestrating the way in which we think, decide, and behave. Many studies have shown that PFC neurons not only play a major role in mediating behavioral responses to stress but are also sensitive to stress and undergo remodeling following stress exposure. Activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis as a result of stress initiates a flood of alterations in prefrontal neurotransmitter release. Dopamine (DA) neurotransmission in the PFC is involved in the modulation of stress responsiveness. Compelling results show that stressful events are associated with increased DA concentrations in the medial PFC. Excessive DA-ergic activity in the medial prefrontal cortex following stress has a negative impact on working memory and executive functions in rodents, monkeys, and humans, making them unable to processing information selectively and impairing cognitive function. Therefore, an exact understanding of these mechanisms may provide important insights into the pathophysiology of executive dysfunction and novel treatment avenues. The present review provides a summary of the neuronal circuitry involved in alterations of PFC dopaminergic neurons under conditions of stress, and then addresses the interaction of PFC DA with glucocorticoids leading to impairment of working memory under conditions of stress.