化学神経科学におけるダーククラシック：イボガイン

西アフリカのイボガ工場は、宗教的な儀式中に幻覚を誘発するために、ブワイティとムビリ族によって何世紀にもわたって使用されてきました。イボガのサイケデリック特性の原因となる主要なアルカロイドであるイボガインは、副作用が市場からの除去を引き起こす前に、数十年にわたってフランスで抗うつ薬として分離され、販売されました。1960年代のイボガインの復活は、イボガインがアヘン剤中毒を治したと主張した米国のヘロイン中毒者によって推進されました。動物モデルの行動薬理学的研究は、イボガインがアヘン剤だけでなく、コカイン、アンフェタミン、ニコチンの自己投与を鈍らせることができるという証拠を提供しました。イボガインは、幅広い受容体および輸送タンパク質の幅広いスペクトルの中程度からウィークの親和性を示します。最近の研究は、ニコチン性アセチルコリン受容体サブタイプでの作用が、評判の高い反目効果の根底にある可能性があることを示唆しています。ミクロモルレベルでは、イボガインは神経毒性および心毒性であり、心停止によるいくつかの死亡に関連しています。構造活性の研究により、イボガインのニコチン性受容体モジュレーターであるイボガインアナログ18-メトキシコロナリジン（18-mc）の分離が生じました。ニコチン中毒の18 MC治療の臨床試験は保留中です。イボガイン類似体は、サイロシビンやメチレンジオキシメタンフェタミン（「エクスタシー」）を含む幻覚剤を使用する「サイケデリック支援療法」アプローチを介して、不安とうつ病を治療するための有望なものも保持する可能性があります。

The West African iboga plant has been used for centuries by the Bwiti and Mbiri tribes to induce hallucinations during religious ceremonies. Ibogaine, the principal alkaloid responsible for iboga's psychedelic properties, was isolated and sold as an antidepressant in France for decades before its adverse effects precipitated its removal from the market. An ibogaine resurgence in the 1960s was driven by U.S. heroin addicts who claimed that ibogaine cured their opiate addictions. Behavioral pharmacologic studies in animal models provided evidence that ibogaine could blunt self-administration of not only opiates but cocaine, amphetamines, and nicotine. Ibogaine displays moderate-to-weak affinities for a wide spectrum of receptor and transporter proteins; recent work suggests that its actions at nicotinic acetylcholine receptor subtypes may underlie its reputed antiopiate effects. At micromolar levels, ibogaine is neurotoxic and cardiotoxic and has been linked to several deaths by cardiac arrest. Structure-activity studies led to the isolation of the ibogaine analog 18-methoxycoronaridine (18-MC), an α3β4 nicotinic receptor modulator that retains ibogaine's anticraving properties with few or no adverse effects. Clinical trials of 18-MC treatment of nicotine addiction are pending. Ibogaine analogs may also hold promise for treating anxiety and depression via the "psychedelic-assisted therapy" approach that employs hallucinogens including psilocybin and methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy").