HepG2細胞のアシアログリコタンパク質およびアシアログリコタンパク質受容体の抗体誘導受容体が異なるFatesを失います。

ヒトアシアログリコタンパク質受容体（ASGP-R）は、受容体を介したエンドサイトーシスとそのリガンドのリソソームへの送達に関与する膜糖タンパク質です。ASGP-Rの売上高と分解の原因となる経路とメカニズムを調べるために、抗受容体抗体への曝露およびリソソームプロセシングおよび受容体のリサイクルの阻害剤と同様に、HEPG2細胞のASGP-Rの運命に従いました。37度Cでの細胞の抗ASGP-R抗体とのインキュベーションは、成熟46,000-DA ASGP-Rの急速な（t 1/2 30分）損失をもたらします（コントロール、T 1/2 20時間）。Fabフラグメントは受容体の喪失を誘発しないため、このプロセスにはIgG全体が必要です。さらに、トランスフリン受容体に対する抗体とのインキュベーションは細胞ASGP-R含有量を変化させないため、この抗体誘発性損失は特異的です。注目すべきことに、弱い塩基（例：Primaquine）は、この抗体誘発性ASGP-Rの損失を無効にします。リソソームプロテアーゼ（EC64およびロイペプチン）の阻害剤は、この抗体媒介損失を変化させません。さらに、この効果は18度Cで発生します。これは、リソソームへのリガンドの送達がブロックされる温度です。したがって、現在の観察結果は、リソソーム送達の経路とは異なる抗体誘導ASGP-R損失のユニークな経路を示唆しています。

The human asialoglycoprotein receptor (ASGP-R) is a membrane glycoprotein which participates in receptor-mediated endocytosis and delivery of its ligands to lysosomes for degradation. In order to examine the pathways and mechanisms responsible for the turnover and degradation of the ASGP-R we have followed the fate of the ASGP-R in HepG2 cells during exposure to anti-receptor antibody as well as inhibitors of lysosomal processing and receptor recycling. Incubation of cells at 37 degrees C with anti-ASGP-R antibody results in the rapid (t 1/2 30 min) loss of mature 46,000-Da ASGP-R (control, t 1/2 20 h). This process requires whole IgG, since Fab fragments do not induce loss of receptor. Furthermore, this antibody-induced loss is specific, since incubation with antibody to the transferrin receptor does not alter cellular ASGP-R content. Of note, weak bases (e.g. primaquine) abrogate this antibody-induced loss of ASGP-R. Inhibitors of lysosomal proteases (EC64 and leupeptin) do not alter this antibody-mediated loss. Furthermore, this effect occurs at 18 degrees C, a temperature at which delivery of ligand to the lysosome is blocked. Thus, the present observations suggest a unique pathway for antibody-induced ASGP-R loss which is distinct from the pathway of lysosomal delivery of ligand.