強力なCYP1A2阻害剤とチザニジン関連の低血圧のリスクの共同処理：遡及的コホート研究

血圧を下げることができる広く使用されている筋肉弛緩薬であるチザニジンは、シトクロムP450 1A2（CYP1A2）によって代謝されます。1,626人の患者がチザニジンを処方し、5,012人の患者が強力なCYP1A2阻害剤と同時に処方されたシクロベンザプリンを研究しました。主要な結果は、薬物の共曝露期間中に収縮期血圧（SBP）≤70mmHgと定義された重度の低血圧でした。シクロベンザプリン基（1.28％; n = 64）よりも、チザニジン基でより頻繁に発生しました（2.03％; n = 33）。オッズ比（または）= 1.60;p = 0.029。この差は、年齢、性別、人種、チャールソンの併存疾患指数、降圧薬の同時使用を含む対数変換傾向スコアの調整後、統計的に有意なままでした（OR = 1.57; P = 0.049）。SBP <90 mmHgとして低血圧を定義した感度分析は、チザニジンを処方された患者の間でより高い低血圧率も生成しました。結論として、CYP1A2阻害は、日常的な臨床診療におけるチザニジンの使用に関連する低血圧エピソードのリスクを高めます。

Tizanidine, a widely used muscle relaxant that can lower blood pressure, is metabolized by the cytochrome P450 1A2 (CYP1A2). We studied 1,626 patients prescribed tizanidine and 5,012 prescribed cyclobenzaprine concurrently with a strong CYP1A2 inhibitor. The primary outcome was severe hypotension, defined as systolic blood pressure (SBP) ≤ 70 mmHg during periods of drug co-exposure. Severe hypotension occurred more often in the tizanidine group (2.03%; n = 33) than the cyclobenzaprine group (1.28%; n = 64); odds ratio (OR) = 1.60; P = 0.029. This difference remained statistically significant after adjustment for a log-transformed propensity score that included age, sex, race, Charlson's comorbidity index, and concurrent use of antihypertensive medications (OR = 1.57; P = 0.049). A sensitivity analysis that defined hypotension as SBP < 90 mmHg also yielded higher rates of hypotension among patients prescribed tizanidine. In conclusion, CYP1A2 inhibition increases the risk of hypotensive episodes associated with the use of tizanidine in routine clinical practice.