腫瘍性のプロテアソームが豊富なPACSとして、in vivoの発生、in vitro誘導、および生物学的役割でサイトゾルポリユビキチン化タンパク質を処理する腫瘍性UPS構造としてのプロテアソーム豊富なPACS

この記事では、細胞部位とプロテアソーム相互作用のメカニズムに関する入手可能な情報を、細胞質ポリユビキチン化タンパク質および熱ショック分子と概説し、議論します。バレル様粒子によって形成される粒子状細胞質構造（PAC）は、in vitroで分離された26Sプロテアソームの高解像度構造をin vivoで密接に再現し、生きた組織または培養細胞株からさまざまな胎児および腫瘍細胞で検出されています。特定の栄養因子とインターロイキンは、明らかにMAPK時代の経路の活性化により、樹状突起、自然キラー（NK）、または巨石芽細胞のin vitro分化中にPACを誘導することがわかった。Caga細菌腫瘍タンパク質とプロテアソームとの直接的な相互作用は、ヘリコバクターピロリ感染胃上皮のPACS内に示されました。これは、Cagaを介した胃癌におけるPACの役割を示唆する発見です。PACS溶解とオートファジーは、誘導因子の撤回後に見られました。PACSで満たされた細胞ブレブとエクトソームは、一部の細胞で発見されており、ポリユビキチン化抗原タンパク質の潜在的な細胞間放電および輸送システムを表している可能性があります。PACは、通常、PACがないハンティントンやパーキンソン病などのタンパク質障害で報告されている包含体、節全体、およびaggresomeとは大きく異なります。後者は、細胞増殖/分化の増加条件により関連しているようで、ユビキチンプロテアソームシステムに対する機能的需要の増加を意味します。

In this article, we outline and discuss available information on the cellular site and mechanism of proteasome interaction with cytosolic polyubiquitinated proteins and heat-shock molecules. The particulate cytoplasmic structure (PaCS) formed by barrel-like particles, closely reproducing in vivo the high-resolution structure of 26S proteasome as isolated in vitro, has been detected in a variety of fetal and neoplastic cells, from living tissue or cultured cell lines. Specific trophic factors and interleukins were found to induce PaCS during in vitro differentiation of dendritic, natural killer (NK), or megakaryoblastic cells, apparently through activation of the MAPK-ERK pathway. Direct interaction of CagA bacterial oncoprotein with proteasome was shown inside the PaCSs of a Helicobacter pylori-infected gastric epithelium, a finding suggesting a role for PaCS in CagA-mediated gastric carcinogenesis. PaCS dissolution and autophagy were seen after withdrawal of inducing factors. PaCS-filled cell blebs and ectosomes were found in some cells and may represent a potential intercellular discharge and transport system of polyubiquitinated antigenic proteins. PaCS differs substantially from the inclusion bodies, sequestosomes, and aggresomes reported in proteinopathies like Huntington or Parkinson diseases, which usually lack PaCS. The latter seems more linked to conditions of increased cell proliferation/differentiation, implying an increased functional demand to the ubiquitin⁻proteasome system.