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本研究の目的は、2'-デオキシ-2'-β-β-fluoro-4'-azidocytidine（FNC）のP-糖タンパク質（P-gp）、多剤耐性 - 耐性 - 耐性 - 耐性 - 耐性 - の影響を特徴付けるために設計された最近の研究を掘り下げることでした。関連するタンパク質2（MRP2）および乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）。具体的には、P-gp、MRP2、およびBCRPタンパク質発現に対するFNCの変調効果は、ウエスタンブロット法によって評価されました。5（および6）-Carboxy-2 '、7'-ジクロロフルルレスチン（CDF）、およびBODIPY-PRAZOSINを使用して、MRP2およびBCRP活性の変化の兆候を提供しました。FNCに対するP-gp、MRP2、およびBCRPの効果は、in situシングルパス腸灌流モデルで評価されました。結果は、CACO-2細胞におけるP-gp、MRP2、およびBCRPのタンパク質発現をアップレギュレートすることができることを示しました。上方制御されたタンパク質は、細胞単層によるより低いCDFおよびBODIPY-PRAZOSINの取り込みによって明らかにされたように、機能的に活性でした。腸の吸収係数（PEFF）は、P-GP、MRP2、およびBCRPの阻害剤とともに大幅に増加することが観察されました。これらの結果は、FNCがP-GP、MRP2、およびBCRPの式と機能を調節できる一方で、P-GP、MRP2、およびBCRPがFNCの流出輸送に関与していることを示唆しています。P-gp、MRP2、およびBCRPに対するFNCの誘導効果は、FNCがそれ自体の個人間および個人内の変動に寄与する可能性を示唆し、同様に投与される可能性のある他の薬物の吸収を変更することを示唆しました。
本研究の目的は、2'-デオキシ-2'-β-β-fluoro-4'-azidocytidine（FNC）のP-糖タンパク質（P-gp）、多剤耐性 - 耐性 - 耐性 - 耐性 - 耐性 - の影響を特徴付けるために設計された最近の研究を掘り下げることでした。関連するタンパク質2（MRP2）および乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）。具体的には、P-gp、MRP2、およびBCRPタンパク質発現に対するFNCの変調効果は、ウエスタンブロット法によって評価されました。5（および6）-Carboxy-2 '、7'-ジクロロフルルレスチン（CDF）、およびBODIPY-PRAZOSINを使用して、MRP2およびBCRP活性の変化の兆候を提供しました。FNCに対するP-gp、MRP2、およびBCRPの効果は、in situシングルパス腸灌流モデルで評価されました。結果は、CACO-2細胞におけるP-gp、MRP2、およびBCRPのタンパク質発現をアップレギュレートすることができることを示しました。上方制御されたタンパク質は、細胞単層によるより低いCDFおよびBODIPY-PRAZOSINの取り込みによって明らかにされたように、機能的に活性でした。腸の吸収係数（PEFF）は、P-GP、MRP2、およびBCRPの阻害剤とともに大幅に増加することが観察されました。これらの結果は、FNCがP-GP、MRP2、およびBCRPの式と機能を調節できる一方で、P-GP、MRP2、およびBCRPがFNCの流出輸送に関与していることを示唆しています。P-gp、MRP2、およびBCRPに対するFNCの誘導効果は、FNCがそれ自体の個人間および個人内の変動に寄与する可能性を示唆し、同様に投与される可能性のある他の薬物の吸収を変更することを示唆しました。
The purpose of the present study was to dig into recent studies designed to characterize the impacts of 2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine (FNC) on P-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) and breast cancer resistance protein (BCRP). Specifically, the modulation effects of FNC on P-gp, MRP2 and BCRP protein expressions were assessed by western blot methods. 5 (and 6)-Carboxy-2',7'-dichloroflourescein (CDF) and BODIPY-prazosin were used to provide indications of alterations of MRP2 and BCRP activities. The effects of P-gp, MRP2 and BCRP on FNC were evaluated in the in situ single-pass intestinal perfusion model. The results showed that FNC at higher concentrations and with longer incubation times can upregulate the protein expression of P-gp, MRP2 and BCRP in Caco-2 cells. The upregulated proteins were also functionally active, as revealed by a lower degree of CDF and BODIPY-prazosin uptake by the cell monolayers. The intestinal absorptive coefficient (Peff) was observed to significantly increase with the inhibitors of P-gp, MRP2 and BCRP. These results suggested that FNC could modulate the expressions and functions of P-gp, MRP2 and BCRP, while P-gp, MRP2 and BCRP were involved in the efflux transport of FNC. The inductive effects of FNC on P-gp, MRP2 and BCRP suggested the possibility of FNC to contribute to the inter- and intra-individual variability of itself, as well as to alter the absorption of other drugs that may be administered concomitantly.
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