インフルエンザヘマグルチニンとタンパク質抗原性に影響を与えるニューラミニダーゼのアミノ酸変化の指示選択

インフルエンザウイルスヘマグルチニン（HA）およびニューラミニダーゼ（NA）タンパク質は保護抗体応答を誘発するため、ワクチン接種、特にHAタンパク質の標的として使用されます。ただし、これらのタンパク質は抗原ドリフトの影響を受け、ワクチンの有効性を低下させ、ヒト血清によって提供される免疫圧の下でウイルスを増殖させることにより、これらのタンパク質の抗原性変動を分析した研究はほとんどありません。この研究では、免疫圧の下で異なるインフルエンザウイルス株を栽培した後、NAタンパク質のアミノ酸変化の選択がHAタンパク質の選択よりもはるかに限られていることを示しており、NAタンパク質が免疫圧の下でより保存され続ける可能性があることを示唆しています。興味深いことに、HAおよびNAタンパク質のすべての変異はタンパク質抗原性に影響を与え、選択されたアミノ酸の変化の多くは、循環するウイルスで見られる同じ位置に配置されました。これらの研究は、ヒトのウイルス感染後の抗体応答が標的とするHAおよびNAタンパク質残基を知らせるのに役立ち、毎年インフルエンザウイルスワクチン接種に使用される株を更新し、現在利用可能なワクチンを改善するのに非常に関連しています。

Influenza virus hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA) proteins elicit protective antibody responses and therefore, are used as targets for vaccination, especially the HA protein. However, these proteins are subject to antigenic drift, decreasing vaccine efficacy, and few to no studies have analyzed antigenic variability of these proteins by growing the viruses under immune pressure provided by human sera. In this work, we show that after growing different influenza virus strains under immune pressure, the selection of amino acid changes in the NA protein is much more limited than the selection in the HA protein, suggesting that the NA protein could remain more conserved under immune pressure. Interestingly, all the mutations in the HA and NA proteins affected protein antigenicity, and many of the selected amino acid changes were located at the same positions found in viruses circulating. These studies could help to inform HA and NA protein residues targeted by antibody responses after virus infection in humans and are very relevant to update the strains used for influenza virus vaccination each year and to improve the currently available vaccines.