進行性前立腺がんの化学療法患者におけるAC-PSMA-617：パイロット研究

背景：顕著な治療効果は、重度に治療された転移性去勢抵抗性前立腺がん（MCRPC）患者において、225ACプロステート特異的膜抗原（PSMA）-617で実証されています。進行した転移性前立腺癌の化学療法患者における225AC-PSMA-617療法の経験を報告します。 方法：2ヶ月間隔で225AC-PSMA-617での治療のために進行前立腺癌の17人の患者が選択され、8 MBQの初期活動、その後7 MBQ、6 MBQ、または4 MBQへの脱エスカレーションが良好な場合に脱却されました。1人の患者では、3回目のサイクルで活動が13 MBQにエスカレートされました。14人の患者が3つの治療サイクルを投与しましたが、3人の患者では、良好な反応のために2サイクルの後に治療が中止されました。17人の患者のうち6人が3回目のサイクルの後に追加の治療を受けました。PSA応答評価のために、前立腺特異的抗原（PSA）を4週間ごとに測定しました。68GA-PSMA-PET/CTは、それぞれの治療サイクルの前に機能的応答評価に使用されました。治療関連の副作用を決定するために、連続した全血数、腎機能検査、および肝機能が得られました。 結果：血清PSAレベルと68GA-PSMA-PET/CTによって評価された良好な抗腫瘍活性が16/17人の患者で見られました。14/17の患者では、225AC-PSMA-617の2つのサイクル（5/7）サイクル（5/7）サイクル後の検出不能な血清PSAの7人の患者を含む、治療後にPSA減少が90％以上見られました。17人の患者のうち15人が、68GA-PSMA-PET/CTのトレーサーの病変の悪化が50％以上減少しました。転移性病変。グレード1/2のキセロストミアはすべての患者で見られ、治療の中止につながるほど深刻なものはありませんでした。1人の患者は、広範囲の骨髄転移を患っており、バックグラウンド3グレード3の貧血が発症し、孤立性腎臓と治療前のグレード3腎不全がある別の患者が、治療後のグレード4腎毒性を発症しました。このグループは、骨痛の有意な緩和を示し、脱エスカレーションによる唾液腺に対する毒性の低下を示しました。 結論：225AC-PSMA-617化学療法と転移性前立腺癌の患者のRLTは、治療後12ヶ月後に寛解した検出不能な血清PSAの41％を含む患者の41％を含む患者の82％で血清PSAの90％以上減少をもたらしました。。この研究で報告されている顕著な治療効果は、その後の治療サイクルでの投与活性の脱エスカレーションにより、唾液腺に対する毒性の低下とともに達成できます。これにより、臨床診療と臨床試験の設計を通知するためのさらなる調査が必要です。

BACKGROUND: A remarkable therapeutic efficacy has been demonstrated with 225Ac-prostate-specific membrane antigen (PSMA)-617 in heavily pre-treated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients. We report our experience with 225Ac-PSMA-617 therapy in chemotherapy-naïve patients with advanced metastatic prostate carcinoma. METHODS: Seventeen patients with advanced prostate cancer were selected for treatment with 225Ac-PSMA-617 in 2-month intervals, with initial activity of 8 MBq, then de-escalation to 7 MBq, 6 MBq or 4 MBq in cases of good response. In one patient, activity was escalated to 13 MBq in the third cycle. Fourteen patients had three treatment cycles administered, while in three patients treatment was discontinued after two cycles due to good response. Six out of 17 patients received additional treatments after the third cycle. Prostate-specific antigen (PSA) was measured every 4 weeks for PSA response assessment. 68Ga-PSMA-PET/CT was used for functional response assessment before each subsequent treatment cycle. Serial full blood count, renal function test, and liver function were obtained to determine treatment-related side effects. RESULTS: Good antitumor activity assessed by serum PSA level and 68Ga-PSMA-PET/CT was seen in 16/17 patients. In 14/17 patients, PSA decline ≥90% was seen after treatment, including seven patients with undetectable serum PSA following two (2/7) or three cycles (5/7) cycles of 225Ac-PSMA-617. Fifteen of 17 patients had a > 50% decline in lesions avidity for tracer on 68Ga-PSMA-PET/CT including 11 patients with complete resolution (PET-negative and either stable sclerosis on CT for bone or resolution of lymph node metastases) of all metastatic lesions. Grade 1/2 xerostomia was seen in all patients, and none was severe enough to lead to discontinuation of treatment. One patient had with extensive bone marrow metastases and a background anemia developed a grade 3 anemia while another patient with solitary kidney and pre-treatment grade 3 renal failure developed grade 4 renal toxicity following treatment. The group presented with significant palliation of bone pain and reduced toxicity to salivary glands due to de-escalation. CONCLUSIONS: 225Ac-PSMA-617 RLT of chemotherapy-naïve patients with advanced metastatic prostate carcinoma led to a ≥ 90% decline in serum PSA in 82% of patients including 41% of patients with undetectable serum PSA who remained in remission 12 months after therapy. The remarkable therapeutic efficacy reported in this study could be achieved with reduced toxicity to salivary glands due to de-escalation of administered activities in subsequent treatment cycles. This necessitates further exploration for informing clinical practice and clinical trial design.