抗カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）療法の歴史とレビュー：翻訳研究から治療まで

目的 - 頭痛のための抗カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）療法の歴史と利用可能なデータを簡単に説明する。背景-CGRPは、一次頭痛療法の標的として提案されました。翻訳研究には、CGRPと一次頭痛の関係を描写し、抗CGRP治療の臨床発達からの移行が含まれていました。最初の抗CGRP治療、静脈内CGRP受容体拮抗薬またはGEPANTであるOlceGepantは、2004年にヒトの片頭痛を終了するのに効果的であると言われています。最初は、その後抗CGRPおよび抗CGRP受容体モノクローナル抗体にGePantsを使用しました。モノクローナル抗体試験でのすべてのアクセス可能なランダム化比較試験、要約、プラットフォームプレゼンテーション、およびプレスリリースが要約されています。片頭痛予防での臨床使用のための最初の抗CGRP受容体モノクローナル抗体の承認、エレヌマブ、および抗CGRP治療の潜在的な臨床的使用について説明します。結果 - 米国食品医薬品局（FDA）は、2018年5月17日に片頭痛の予防のために、抗CGRP受容体モノクローナル抗体であるエレヌマブを承認しました。片頭痛、ガルカネズマブ、フリーマネズマブの予防の兆候のためにFDAに提出されました。ガルカネズマブは、この兆候のためにFDAにまだ提出されていないが、エピソードクラスターの頭痛の防止にも有効性を示していると伝えられている。Eptinezumabは、2018年後半に片頭痛の予防のためにFDAに提出される可能性があります。UbrogepantとRimegepantの2人のGepantsは、片頭痛の急性治療のための肯定的な極めて重要な試験を完了しましたが、この兆候のためにFDAにまだ提出されていません。結論 - 抗CGRP療法の開発は、原発性頭痛障害の急性および予防治療の新しい時代を開きます。

Objective - To briefly describe the history of and available data on anti-calcitonin gene-related peptide (CGRP) therapies for headache. Background - CGRP was proposed as a target for primary headache therapies. Translational research involved moving from delineating the relationships between CGRP and primary headaches and the clinical development of anti-CGRP treatments. The first anti-CGRP treatment, an intravenous CGRP-receptor antagonist or gepant, olcegepant, was described as effective in terminating migraines in humans in 2004. Methods - The author briefly reviews some of the pathophysiology and translational research that led to the development of the gepants initially and then subsequently to the anti-CGRP and anti-CGRP receptor monoclonal antibodies. All accessible randomized controlled trials, abstracts, platform presentations, and press releases on the monoclonal antibody trials are summarized. The trajectory from bench research to the approval of the first anti-CGRP receptor monoclonal antibody for clinical use in migraine prevention, erenumab, is discussed, as well as potential clinical uses of the anti-CGRP treatments. Results - The US Food and Drug Administration (FDA) approved erenumab, an anti-CGRP receptor monoclonal antibody, for prevention of migraine May 17, 2018. At the time of this writing (May 2018), 2 other anti-CGRP monoclonal antibodies have been submitted to the FDA for the indication of prevention of migraine, galcanezumab and fremanezumab. Galcanezumab has reportedly shown effectiveness in preventing episodic cluster headache as well, although has not yet been submitted to the FDA for this indication. Eptinezumab will likely be submitted to the FDA for prevention of migraine later in 2018. Two gepants, ubrogepant and rimegepant, have completed positive pivotal trials for acute treatment of migraine, but have not yet been submitted to the FDA for this indication. Conclusions - The development of anti-CGRP therapies opens a new era in the acute and preventive treatment of primary headache disorders.