内側前頭前野のドーパミンD1受容体は、ラットの腹側海馬のグルタミン酸作動性活性をブロックすることによって誘発される不安様行動を媒介します

内側前頭前野（MPFC）は、腹側海馬（VH）から直接的および間接的な投影を受け、不安の調節に重要な役割を果たします。しかし、VHにおけるグルタミン酸作動性活性の阻害によって誘発される不安様行動に対するMPFCドーパミンD1受容体の効果は報告されていません。ここでは、MPFCのNMDA受容体阻害によって誘発される不安様行動に対する選択的ドーパミンD1受容体アゴニストであるSKF38393の効果を調べました。VHへのMK-801（6μg/0.5μL）の注入により、高さのプラス迷路とオープンフィールドテストで不安様行動が生じ、MPFCでのピラミダルニューロンの発火活動が増加し、MPFCのドーパミンのレベルが低下しました。。MPFCへのSKF38393（0.5μg/0.5μL）の注入は、抗不安定性効果を生成し、MK-801によって誘導されるMPFC錐体ニューロンの過活動発火活性を正常化しましたが、MK-801、および不安様ラットの両方で、MK-801の両方で、注入、注入、MPFCへのSKF38393は、MPFC介在ニューロンの発火活動を減少させましたが、MPFCのドーパミン含有量には影響しませんでした。現在のデータは、MPFCにおけるD1受容体の活性化の減少が、VHのグルタミン酸作動性活性の阻害によって誘発される不安様行動を媒介する可能性があることを示しています。ピラミッドニューロンと介在ニューロン間のD1受容体活性のバランスは、通常の状態を維持する上で重要な要因であり、VHの抑制性グルタミド物質活性は、ドーパミン放出の減少およびMPFCピラミッドニューロンの量の量の減少を通じてMPFC錐体ニューロンの多動性を誘導します。、これは不安障害の重要な要因である可能性があります。

The medial prefrontal cortex (mPFC) receives direct and indirect projections from the ventral hippocampus (VH) and plays an important role in the regulation of anxiety. However, the effect of the mPFC dopamine D1 receptor on anxiety-like behaviors induced by inhibition of glutamatergic activity in the VH has not been described. Here, we examined the effects of SKF38393, a selective dopamine D1 receptor agonist, on anxiety-like behaviors induced by NMDA receptor inhibition in the VH and neuron firing activity of mPFC. Injection of MK-801 (6 μg/0.5 μl) into the VH produced anxiety-like behaviors in the elevated plus maze and open field tests, increased the firing activity of pyramidal neurons in the mPFC, and decreased the level of dopamine in the mPFC. Injection of SKF38393 (0.5 μg/0.5 μl) into the mPFC produced anxiolytic effects, and normalized the hyperactive firing activity of mPFC pyramidal neurons induced by MK-801, whereas in both normal and anxiety-like rats caused by MK-801, injection of SKF38393 into the mPFC decreased the firing activity of mPFC interneurons but did not affect the dopamine content in the mPFC. The present data demonstrate that decreased D1 receptor activation in the mPFC may mediate anxiety-like behaviors induced by inhibition of glutamatergic activity in the VH. The balance of D1 receptor activity between pyramidal neurons and interneurons is a crucial factor in maintaining normal conditions, and inhibitory glutamatergic activity in the VH induces hyperactivity of mPFC pyramidal neurons through decreases in dopamine release and in the amount of D1 receptor activation on mPFC pyramidal neurons, which may be a critical factor for anxiety disorders.