Col1-GFPトランスジェニックマウスによる特定のコラーゲン産生細胞の視覚化により、全身臓器/組織の線維芽細胞以外の新規I型コラーゲン産生細胞が明らかになりました

I型コラーゲンは哺乳類で最も豊富なタンパク質の1つであり、多くの組織の完全性を維持する上で重要な役割を果たしています。線維芽細胞はI型コラーゲンの主な原因ですが、他の細胞もそれを生成します。ただし、これらの細胞は、特定のマーカーがないため、明確に定義されていません。トランスジェニック（TG）マウス系統が生成されており、I型コラーゲン産生細胞に強化された緑色蛍光タンパク質（EGFP）で標識されているため、追加の細胞マーカーを必要とせずにこれらの細胞のモニタリングが可能になります。このTGマウス系統は、I型コラーゲン産生細胞と線維症の研究に広く使用されています。ある研究では、以前はI型コラーゲンを生成するとは考えられていなかった足細胞がEGFPを発現することが明らかになりました。これは、このTGマウス線におけるEGFP発現の特異性に関する疑問を提起します。既存のTGマウス系統での非特異的EGFP発現の可能性を除外し、I型コラーゲン産生細胞を特異的に監視するために、新しいTGマウス系統を生成し、体全体のEGFP発現の特異性を組織学的に確認しました。さらに、線維芽細胞以外のI型コラーゲン産生細胞を探索し、ライディグ細胞がI型コラーゲンを生成する能力があることを初めて明らかにしました。非常に特異的で生理学的に正確な発現のため、私たちの新しいTGマウス系統は、正常組織のタイプIコラーゲン産生細胞だけでなく、線維組織の潜在的な細胞も正確に解明するのに役立ち、線維症の病理に関する新しい洞察を提供します。

Type I collagen is one of the most abundant proteins in mammals and plays important roles in maintaining the integrity of many tissues. Although fibroblasts are the main source of type I collagen, other cells also produce it; however, these cells are not well-defined owing to the lack of a specific marker. A transgenic (Tg) mouse line has been generated in which type I collagen-producing cells are labeled with enhanced green fluorescent protein (EGFP), which enables the monitoring of these cells without requiring an additional cell marker. This Tg mouse line has since been widely used to study type I collagen-producing cells and fibrosis; one study revealed that podocytes, which were not previously considered to produce type I collagen, expressed EGFP. This raises a question regarding the specificity of EGFP expression in this Tg mouse line. To exclude the possibility of non-specific EGFP expression in the existing Tg mouse line and specifically monitor type I collagen-producing cells, we generated a new Tg mouse line and histologically confirmed the specificity of EGFP expression throughout the body. Moreover, we explored type I collagen-producing cells other than fibroblasts and revealed for the first time that Leydig cells have the ability to produce type I collagen. Because of its highly specific and physiologically accurate expression, our new Tg mouse line will help to accurately elucidate not only type I collagen-producing cells in normal tissues but also the potential cells in fibrotic tissues, providing new insights into the pathology of fibrosis.