脊髄背骨ホーンの酸化ストレスと炎症の阻害と関連するベトリン酸によるレミフェンタニル誘発性痛覚過敏の減衰

レミフェンタニル誘発性痛覚過敏（RIH）は、酸化ストレスと炎症に関連することが知られています。ベトリン酸（BA）は、その抗酸化および抗炎症性の可能性により、内臓疼痛を軽減することが報告されました。ここでは、脊椎背部ホーンの酸化ストレスと炎症を阻害することにより、BAがRIHを減衰させることができるかどうかを実験しました。Sprague-Dawleyラットは、BAで事前処理したコントロール、切開、RIH、RIHの4つのグループにランダムに分割されました。BA（25 mg/kg、I.G。）で7日間前処理した後、ラットに右斜角切開手術中にRehihを誘導するために30分間レミフェンタニル（40μg/kg）を皮下注入しました。PAW撤退機械的閾値（PWMT）、PAW離脱熱レイテンシ（PWTL）、脊髄酸化ストレス、炎症性メディエーターが決定されました。PWMTおよびPWTLの有意な減少（P <0.01）、および酸化ストレスと炎症の有意な増加によって証明されるように、術中レミフェンタニル注入は術後痛覚過敏を誘発し、マロンジアルデヒド、3-ニトロチロシン、3-ニトロチロシン、インテルキン-1βおよび腫瘍の上方制御によって証明される脊髄背角およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9（MMP-9）活性（P <0.01）の背側根神経節の因子-α（P <0.01）、およびマンガンスーパーオキシド - ジスムターゼ活性の減少（P <0.01）の減少と比較されるコントロールおよび - 切除グループを使用します。上記のこれらすべての結果は、RIHグループと比較してBA（P <0.01）による前処理によって著しく逆転しました。これらの発見は、BAがRIHを効果的に減衰させることができることを実証しました。RIHは、脊髄後角における潜在的に酸化ストレスを阻害し、その後ダウンレギュレーションするMMP-9関連の炎症性サイトカインをダウンレギュレートすることを示しています。

Remifentanil-induced hyperalgesia (RIH) is known to be associated with oxidative stress and inflammation. Betulinic acid (BA) was reported to reduce visceral pain owing to its anti-oxidative and anti-inflammatory potential. Here, we -explored whether BA can attenuate RIH through inhibiting oxidative stress and inflammation in spinal dorsal horn. Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 groups: Control, Incision, RIH, and RIH pre-treated with BA. After pretreated with BA (25 mg/kg, i.g.) for 7 days, rats were subcutaneously infused with remifentanil (40 μg/kg) for 30 min during right plantar incision surgery to induce RIH. The paw withdrawal mechanical threshold (PWMT), paw withdrawal thermal latency (PWTL), spinal oxidative stress and inflammatory mediators were determined. Intraoperative remifentanil infusion induced postoperative hyperalgesia, as evidenced by the significant decrease in PWMT and PWTL (p < 0.01), and the significant increase in oxidative stress and inflammation evidenced by up-regulations of malondialdehyde, 3-nitrotyrosine, interleukin-1β and tumour necrosis factor-α (p < 0.01) in spinal dorsal horn and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) activity (p < 0.01) in dorsal root ganglion, as well as a decrease in manganese superoxide -dismutase activity (p < 0.01) compared with control and -incision groups. All these results mentioned above were markedly reversed by pre-treatment with BA (p < 0.01) compared with RIH group. These findings demonstrated that BA can effectively attenuate RIH, which associates with potentially inhibiting oxidative stress and subsequently down-regulating MMP-9-related pro-inflammatory cyokines in spinal dorsal horn.