繰り返し移植障害を伴う女性のTH1/TH2バランスに対するヒドロキシクロロキンの免疫調節効果

背景：Tヘルパー（TH）1とTH2サイトカイン間の不均衡などの細胞免疫異常は、特発性繰り返し移植障害（RIF）の潜在的に修正可能な原因として関与しています。この研究の目的は、IL-10およびTNF-α分泌に対するヒドロキシクロロキンの効果、T-BETおよびGATA-3転写因子の発現、およびRIFの女性における内球細胞におけるTNF-α、IFN-γ、IL-10およびIL-4の細胞局在化に対する影響を調査することでした。 材料と方法：RIFの病歴とTNFα/IL-10比の上昇（TNFα/IL-10> = 30.6）の合計17人の女性が研究に含まれていました。TNFαおよびIL-10の血清レベル、TH1およびTH2細胞に関連する転写因子の発現、およびTNFα、TH1関連のサイトカインおよびIL-10としてのIFN-γ、IL-4、IL-4は、内膜組織におけるTH2関連サイトカインとしてのIL-4として、ELISA、および実際のPCR、および蛍光炎症によって評価されました。すべて、評価は、ヒドロキシクロロキン（1日あたり400 mg/経口）による治療の前後の両方で行われました。 結果：ヒドロキシクロロキン治療は、TNF-αの血清レベルを有意に減少させ、IL-10の血清レベルを有意に増加させました（P <0.0001）。TH1転写因子であるT-BETは、ダウンレギュレートされ、TH2転写因子であるGATA-3が発現をアップレギュレートしました。IL-10およびIL-4蛍光免疫反応性（それぞれP <0.05およびP <0.001）およびTNFαおよびIFN-γ蛍光免疫反応性は、治療前に治療した後のRIFの女性の子宮内膜組織の​​子宮内膜組織の​​P <0.05）に有意に減少しました（P <0.05）。 結論：移植ウィンドウ中にTNF-α/IL-10比が高いRIFを持つ女性におけるヒドロキシクロロキン投与は、この比率を低下させる可能性があり、TH2応答のシフトによる細胞免疫の異常によって引き起こされるRIFの効果的な治療戦略のようです。

BACKGROUND: Cellular immune abnormalities such as the imbalance between T-helper (Th) 1 and Th2 cytokines have been implicated as potentially modifiable causes of idiopathic repeated implantation failures (RIF). The purpose of this study was to investigate the effects of hydroxychloroquine on IL-10 and TNF-α secretion, expression of T-bet and GATA-3 transcription factors and cellular localization of TNF-α, IFN-γ, IL-10 and IL-4 in endometrial cells in women with RIF. MATERIALS AND METHODS: A total of 17 women with a history of RIF and elevated TNFα/IL-10 ratio (TNFα/IL-10> = 30.6) were included in the study. The serum levels of TNFα and IL-10, the expression of transcription factors related to Th1 and Th2 cells and the immune-reactivity of TNFα, IFN-γ as Th1 related cytokines and IL-10, IL-4 as Th2 related cytokines in endometrial tissues were evaluated by ELISA, real-time PCR, and fluorescent immunohistochemistry respectively. All, evaluations were done both before and after treatment with hydroxychloroquine (400 mg/orally per day). RESULTS: Hydroxychloroquine treatment significantly decreased (p < 0.0001) serum level of TNF-α and significantly increased serum level of IL-10 (p < 0.0001). T-bet, the Th1 transcription factor, expression was down-regulated and GATA-3, the Th2 transcription factor, expression was up-regulated. IL-10 and IL-4 fluorescent immunoreactivities significantly increased (p < 0.05 and p < 0.001 respectively) and TNFα and IFN-γ fluorescent immunoreactivities significantly decreased (p < 0.05) in endometrial tissue in women with RIF after treatment in comparison with before treatment. CONCLUSION: Hydroxychloroquine administration in women with RIF With a high TNF-α/IL-10 ratio during the implantation window can decrease this ratio and seems to be an effective therapeutic strategy in RIF caused by cellular immune abnormalities through a shift in Th2 responses.