アルコール依存症における抗削除治療中のナルトレキソンと6β-ナルトレキソールの治療薬モニタリング：参照範囲

目的：この研究の目的は、アルコール依存性のある被験者のナルトレキソンによる治療中の治療中の血液中のナルトレキソンとその主要な活性メタボライト6β-ナルトレキソールの血液中の濃度を関連付けることでした。μopiate受容体拮抗薬ナルトレキソンによる治療は、アルコール依存症に苦しむ患者のアルコールとアルコール摂取への渇望を減らすことが示されています。 短い要約：この記事では、ナルトレキソンで治療されているアルコール依存症患者における治療薬モニタリングの使用を示しています。ナルトレキソンと6β-ナルトレキソールの血漿濃度は、個人間の高い変動性を示しました。それらは、アルコール渇望の減少と有意に相関していたため、治療反応を予測していました。 方法：ナルトレキソンと6β-ナルトレキソールは、カラムスイッチングと分光光度検出を備えた高性能液クロマトグラフィーによって分析されました。アルコール渇望は、強迫性飲酒スケール（OCDS）で評価されました。 結果と結論：この研究には、50 mg/日の用量でナルトレキソンで治療された43人の患者が含まれていました。4、8、12週目の1日の最後の用量の8時間後に薬物分析のために血液を採取しました。ナルトレキソンと6β-ナルトレキソールの血漿濃度は、個人間の高い変動性を示しました。それらは、アルコール渇望の減少と有意に相関していたため、治療反応を予測していました。OCDSが70％以上の応答者として減少した患者を定義すると、ナルトレキソンとナルトレキソールの平均±SD濃度は、スコア減少が1〜69％の患者では15±8 ng/mlと比較して22±13 ng/mlでした。さらなる分析により、治療反応には薬物摂取量が必要である8時間で17-50 ng/mLおよび薬物摂取後24時間後に7-20 ng/mLの濃度が示されました。 結論：ナルトレキソンと6β-ナルトレキソールの血漿濃度は、アルコール渇望の減少を予測することがわかったため、治療薬モニタリングは、アルコール依存症患者におけるナルトレキソンの中程度の治療効率を高める可能性があると結論付けられています。

AIMS: Aim of this study was to associate concentration of naltrexone and its major active metabolite 6β-naltrexol in blood with therapeutic outcome during treatment with naltrexone in subjects with alcohol dependence. Treatment with the μ-opiate receptor antagonist naltrexone has been shown to reduce craving for alcohol and alcohol intake in patients suffering from alcohol dependence. SHORT SUMMARY: This article shows the use of therapeutic drug monitoring in alcohol dependent patients, who are treated with naltrexone. The plasma concentrations of naltrexone and 6β-naltrexol showed high inter-individual variability. They were predictive for treatment response, as they correlated significantly with the reduction of alcohol craving. METHODS: Naltrexone and 6β-naltrexol were analysed by high performance liquid chromatography with column switching and spectrophotometric detection. Alcohol craving was assessed with the Obsessive-Compulsive Drinking Scale (OCDS). RESULTS AND CONCLUSIONS: The study included 43 patients who were treated with naltrexone with a dose of 50 mg/day. Blood was taken for drug analysis 8 h after the last dose of the day at Week 4, 8 and 12. The plasma concentrations of naltrexone and 6β-naltrexol showed high inter-individual variability. They were predictive for treatment response, as they correlated significantly with the reduction of alcohol craving. Defining patients with OCDS reduction of 70% or higher as responders, the mean±SD concentration of naltrexone plus naltrexol was 22 ± 13 ng/ml compared to 15 ± 8 ng/ml in patients with score reductions of 1-69%. Further analyses indicated that concentrations of 17-50 ng/ml at 8 h and 7-20 ng/ml at 24 h after drug intake were required for treatment response. CONCLUSIONS: Since plasma concentration of naltrexone plus 6β-naltrexol was found to be predictive for reduction of alcohol craving, it is concluded that therapeutic drug monitoring has the potential to enhance naltrexone's moderate therapeutic efficiency in patients with alcohol dependence.