Apototic Bcl-2ファミリーメンバーであるBLM-Sの核免疫反応性は、唾液アデノイド嚢胞性癌で特異的に検出されます

腫瘍細胞は、生理学的および病理学的状況下で細胞死を調節する重要なプレーヤーであるBcl-2ファミリーメンバーの異常な調節を介して、細胞ストレスによって引き起こされるアポトーシスを頻繁に回避します。以前は、皮質生体骨形成中のメタティック未熟なニューロンのアポトーシスを調節するBCL-2ファミリーのBLM-S（Bcl-2様分子、短い形態）の新規BH3のみのタンパク質を特定していました。BLM-S発現がヒト腫瘍のサブタイプと相関するかどうかは調査されていません。ここでは、さまざまな種類のヒト腫瘍で行われたBLM-S免疫組織化学を介して、BLM-Sが唾液腺に由来する腫瘍で特異的に発現することを実証します（特異性、0.76 [95％信頼区間]、0.65-0.85];感度、1 [95％CI、0.99-1]）。唾液腺腫瘍サブタイプとの相関におけるBLM-S免疫点とその細胞内局在の層別化は、アデノイド嚢胞性癌の核染色の比率と強度の統計的に有意な増加を示しています（ACC;特異性、0.92 [95％CI、0.88-0.95];感度、0.82 [95％CI、0.66-0.92]）、局所的に攻撃的な頭と首の悪性腫瘍。MYB/MYBL蛍光IN in situハイブリダイゼーション、C-KIT免疫組織化学、およびBLM-S免疫組織化学との相関における唾液ACC間の比較は、BLM-Sの核免疫反応性が低い誤検出検出率（26.3％と比較して18.5％）があることを示しています。MyBL蛍光in situハイブリダイゼーション]および34.2％[c-kit]、それぞれ）。興味深いことに、乳房などの他の細胞起源に由来するACCは、負のBLM-S免疫反応性を示しています。したがって、免疫組織化学によって検出されたBLM-Sの核局在は、唾液腺から発生するACCの補助的な診断マーカーとして、特に生検標本が未知の腫瘍起源を持つ小さい場合に潜在的に使用できることを提案します。

Tumor cells frequently evade apoptosis triggered by cellular stress via aberrant regulation of the BCL-2 family members, which are key players in regulating cell death under physiological and pathological situations. Previously, we have identified a novel BH3-only protein of the BCL-2 family, BLM-s (BCL-2-like molecule, short form), that modulates apoptosis of postmitotic immature neurons during corticohistogenesis. Whether BLM-s expression correlates with any subtype of human tumors has not been investigated. Here, via BLM-s immunohistochemistry performed in various kinds of human tumors, we demonstrate that BLM-s is specifically expressed in tumors derived from salivary gland (specificity, 0.76 [95% confidence interval, or CI], 0.65-0.85]; sensitivity, 1 [95% CI, 0.99-1]). Stratification of BLM-s immunointensity and its subcellular localization in correlation with salivary gland tumor subtype shows a statistically significant increase in proportion and in intensity of nuclear staining for adenoid cystic carcinoma (ACC; specificity, 0.92 [95% CI, 0.88-0.95]; sensitivity, 0.82 [95% CI, 0.66-0.92]), a locally aggressive head and neck malignancy. Comparison among salivary ACC in correlation with MYB/MYBL fluorescence in situ hybridization, c-KIT immunohistochemistry, and BLM-s immunohistochemistry shows that BLM-s' nuclear immunoreactivity has lower false-negative detection rate (18.5% compared with 26.3% [MYB/MYBL fluorescence in situ hybridization] and 34.2% [c-KIT], respectively). Intriguingly, ACC derived from other cell origins such as breast shows negative BLM-s immunoreactivity. We thus propose that nuclear localization of BLM-s detected by immunohistochemistry could be potentially used as an ancillary diagnostic marker for ACC originating from the salivary gland, especially when the biopsy specimen is small with an unknown tumor origin.