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Psychoneuroendocrinology2019Jan01Vol.99issue()

5アルファ - レダクターゼ酵素の阻害剤であるフィナステリドによる雄ラットの治療は、抑うつ様挙動、海馬神経新生、神経炎症、および腸内微生物叢の組成に長期にわたる効果を誘導します。

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

大うつ病に関連する血漿ニューロアクティブステロイドレベルの持続的な変化は、酵素5アルファ - 還元酵素の阻害剤であるフィナステリドを伴うアンドロジェニック脱毛症の治療の懸濁液の懸濁液の後、最近報告されています。雄ラットの観察により、脳内の神経活性ステロイドレベルの持続的な変化が確認されました。本研究では、フィナステリドで20日間およびその離脱の1ヶ月後に、雄ラットの雄ラットの抑うつ様行動、神経発生、神経症、神経炎症、腸内微生物叢に対する可能な影響を確認しました。治療の終了時に、歯状回の顆粒ゾーンのPH3免疫反応性細胞の数が増加し、海馬のTNF-αのmRNAレベルの増加がありました。フィナステリド処理の終了から1か月後、ラットは、歯状回の顆粒帯のPH3免疫反応性細胞の数の減少、顆粒細胞層の顆粒細胞密度の減少、および増加の増加と相まって、抑うつ様挙動を示しました。歯状回中のGFAP免疫反応性星状細胞の数。最後に、腸内微生物叢の変化(すなわち、治療の終了時のバクテロイド科と前葉科の増加と、撤退期間の終わりにルミノコッカス科、オシロスピラ属、ラクノスピラ属の減少)が検出されました。結論として、雄ラットのフィナステリド治療は、抑うつ様行動、海馬神経新生、神経炎症および腸内微生物叢の組成に長期的な影響を及ぼします。

大うつ病に関連する血漿ニューロアクティブステロイドレベルの持続的な変化は、酵素5アルファ - 還元酵素の阻害剤であるフィナステリドを伴うアンドロジェニック脱毛症の治療の懸濁液の懸濁液の後、最近報告されています。雄ラットの観察により、脳内の神経活性ステロイドレベルの持続的な変化が確認されました。本研究では、フィナステリドで20日間およびその離脱の1ヶ月後に、雄ラットの雄ラットの抑うつ様行動、神経発生、神経症、神経炎症、腸内微生物叢に対する可能な影響を確認しました。治療の終了時に、歯状回の顆粒ゾーンのPH3免疫反応性細胞の数が増加し、海馬のTNF-αのmRNAレベルの増加がありました。フィナステリド処理の終了から1か月後、ラットは、歯状回の顆粒帯のPH3免疫反応性細胞の数の減少、顆粒細胞層の顆粒細胞密度の減少、および増加の増加と相まって、抑うつ様挙動を示しました。歯状回中のGFAP免疫反応性星状細胞の数。最後に、腸内微生物叢の変化(すなわち、治療の終了時のバクテロイド科と前葉科の増加と、撤退期間の終わりにルミノコッカス科、オシロスピラ属、ラクノスピラ属の減少)が検出されました。結論として、雄ラットのフィナステリド治療は、抑うつ様行動、海馬神経新生、神経炎症および腸内微生物叢の組成に長期的な影響を及ぼします。

Persistent alteration of plasma neuroactive steroid levels associated with major depression has been recently reported in men after the suspension of the treatment for androgenetic alopecia with finasteride, an inhibitor of the enzyme 5alpha-reductase. Observations in male rats confirmed persistent alterations in neuroactive steroid levels also in the brain. In the present study, we have ascertained possible effects on depressive-like behavior, neurogenesis, gliosis, neuroinflammation and gut microbiota in male rats after subchronic treatment for 20 days with finasteride and after one month of its withdrawal. At the end of treatment there was an increase in the number of pH3 immunoreactive cells in the subgranular zone of the dentate gyrus together with an increase in the mRNA levels of TNF-α in the hippocampus. By one month after the end of finasteride treatment, rats showed depressive-like behavior coupled with a decrease in the number of pH3 immunoreactive cells in the subgranular zone of the dentate gyrus, a decrease in granule cell density in the granule cell layer and an increase in the number of GFAP immunoreactive astrocytes in the dentate gyrus. Finally, alteration of gut microbiota (i.e., an increase in Bacteroidetes phylum and in Prevotellaceae family at the end of the treatment and a decrease in Ruminococcaceae family, Oscillospira and Lachnospira genus at the end of the withdrawal period) was detected. In conclusion, finasteride treatment in male rats has long term effects on depressive-like behavior, hippocampal neurogenesis and neuroinflammation and gut microbiota composition.

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