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腸管輸送体と代謝酵素は、腸吸収障壁の重要な要因です。炎症性条件中にそれらの発現と機能が影響を受ける可能性があるという証拠があるため、潰瘍性大腸炎患者（UC）患者の腸粘膜における関連する腸管輸送体の遺伝子発現、タンパク質の存在量、および代謝酵素を調査しました。UCの10人の患者の炎症および非炎症組織からの標本、および炎症のない10人の患者の結腸対照組織を遺伝子（9酵素、15人のトランスポーター、9個のサイトカイン）およびMicroRNA（n = 54）発現分析に服従させました。タンパク質の存在量は、液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析ベースの標的プロテオミクスによって定量化されました。いくつかの代謝酵素（例えば、CYP2C9、UGT1A1）およびABCB1（ABCB1）、ABCG2（ABCG2）、およびモノカルボン酸トランスポーター1（MCT1、SLC16A1）などのトランスポーターの遺伝子発現は、炎症中に大幅に減少し、炎症中にマイノラスにマイナスに依存しました。それどころか、多剤耐性 - タンパク質4（MRP4、ABCC4）、有機アニオン輸送ポリペプチド2B1（OATP2B1、SLCO2B1）、および有機カチオン輸送体のような2（ORCTL2、SLC22A18）は、炎症組織で有意に上昇しました。ただし、タンパク質レベルでは、これらの発見はMCT1に対してのみ確認できました。UCは、酵素、トランスポーター、サイトカイン、およびマイクロRNAの腸の発現の複雑な変化に関連しており、抗炎症薬療法または疾患の状態自体の有効性に影響を与える可能性があります。
腸管輸送体と代謝酵素は、腸吸収障壁の重要な要因です。炎症性条件中にそれらの発現と機能が影響を受ける可能性があるという証拠があるため、潰瘍性大腸炎患者（UC）患者の腸粘膜における関連する腸管輸送体の遺伝子発現、タンパク質の存在量、および代謝酵素を調査しました。UCの10人の患者の炎症および非炎症組織からの標本、および炎症のない10人の患者の結腸対照組織を遺伝子（9酵素、15人のトランスポーター、9個のサイトカイン）およびMicroRNA（n = 54）発現分析に服従させました。タンパク質の存在量は、液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析ベースの標的プロテオミクスによって定量化されました。いくつかの代謝酵素（例えば、CYP2C9、UGT1A1）およびABCB1（ABCB1）、ABCG2（ABCG2）、およびモノカルボン酸トランスポーター1（MCT1、SLC16A1）などのトランスポーターの遺伝子発現は、炎症中に大幅に減少し、炎症中にマイノラスにマイナスに依存しました。それどころか、多剤耐性 - タンパク質4（MRP4、ABCC4）、有機アニオン輸送ポリペプチド2B1（OATP2B1、SLCO2B1）、および有機カチオン輸送体のような2（ORCTL2、SLC22A18）は、炎症組織で有意に上昇しました。ただし、タンパク質レベルでは、これらの発見はMCT1に対してのみ確認できました。UCは、酵素、トランスポーター、サイトカイン、およびマイクロRNAの腸の発現の複雑な変化に関連しており、抗炎症薬療法または疾患の状態自体の有効性に影響を与える可能性があります。
Intestinal transporters and metabolizing enzymes are the important factors of the intestinal absorption barrier. Because there is evidence that their expression and function may be affected during inflammatory conditions, we investigated gene expression, protein abundance, and regulation of relevant intestinal transporters and metabolizing enzymes in the intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis (UC). Specimens from inflamed and noninflamed tissues of 10 patients with UC as well as colonic control tissues of 10 patients without inflammation were subjected to gene (9 enzymes, 15 transporters, 9 cytokines) and microRNA (N = 54) expression analysis. Protein abundance was quantified by liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based targeted proteomics. Gene expression of several metabolizing enzymes (e.g., CYP2C9, UGT1A1) and transporters such as ABCB1 (ABCB1), ABCG2 (ABCG2), and monocarboxylate transporter 1 (MCT1, SLC16A1) were significantly decreased during inflammation and negatively correlated to microRNAs. On contrary, multidrug resistance-protein 4 (MRP4, ABCC4), organic anion-transporting polypeptide 2B1 (OATP2B1, SLCO2B1), and organic cation transporter-like 2 (ORCTL2, SLC22A18) were significantly elevated in inflamed tissue. However, at protein level, these findings could only be confirmed for MCT1. UC is associated with complex changes in the intestinal expression of enzymes, transporters, cytokines, and microRNAs, which may affect efficacy of anti-inflammatory drug therapy or the disease state itself.
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