造血幹細胞移植後の生着の研究：混合キメラ主義の存在から免疫耐性の発達まで

過去30年にわたって、同種の造血幹細胞移植（HSCT）は、ヘマトピエト系のさまざまな腫瘍性および生まれつき遺伝子障害を含む、子供や成人に影響を与える生命にかかわる疾患を治すことができる重要な治療ツールになりました。ドナー由来細胞の生着は、移植を成功させるための重要なイベントを表しています。したがって、生着を監視し、最終的にHSCT後の混合キメラ主義（MC）の存在を決定するための多くの手法が開発されています。短いタンデムリピートの増幅に基づくPCRは現在、キメリズムを監視するために使用される最も一般的な手法ですが、定量的PCRを実行することで達成可能な定量化の程度を増やすことができます。ヘモグロビノパシーでは、異なる研究により、完全なドナー造血は持続的な生着に不可欠ではなく、ドナーとレシピエントの起源の両方の造血細胞の同時存在がHSCT後のまれなイベントではないことが示されています。本研究では、サラセミック患者におけるMCの存在がHSCT後の早期にHSCTの結果に悪影響を与えることを確認したが、それが長い追跡調査で持続する場合ではないことを確認した。さまざまな研究により、CD49BとLAG-3の共発現とIL-10を分泌する能力を特徴とするT調節型1（TR1）細胞は、HSCT後のベータ療法患者の持続性MCの存在と維持に関連していることが示されています。本研究では、サラセミック患者の単一の移植センターコホートにおけるHSCT後のMCの発生率を要約し、それらの一部の免疫耐性を促進および維持する際の調節T細胞の役割を示しています。

Over the last three decades, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has become an important therapeutic tool that can cure life-threatening diseases affecting children and adults, including a variety of neoplastic and inborn genetic disorders of the hematopoietic system. Engraftment of donor-derived cells represents a crucial event in order to obtain a successful transplant; therefore, many techniques have been developed to monitor engraftment and eventually determine the presence of mixed chimerism (MC) after HSCT. PCR based on the amplification of short tandem repeats is currently the most common technique used to monitor chimerism, although the degree of achievable quantification can be increased by performing quantitative PCR. In hemoglobinopathies, different studies have showed that complete donor hematopoiesis is not essential for sustained engraftment and that the simultaneous presence of hematopoietic cells of both donor and recipient origin is not a rare event after HSCT. In the present study our data confirmed that the presence of MC in thalassemic patients negatively influence the outcome of HSCT early after HSCT, but not if it becomes persistent in the long follow-up. Different studies have shown that T regulatory type 1 (Tr1) cells, characterized by the coexpression of CD49b and LAG-3 and by their ability to secrete IL-10, have been associated with the presence and maintenance of persistent MC in beta-thalassemic patients after HSCT. In the present study we summarize the incidence of MC after HSCT in a single transplant center cohort of thalassemic patients, showing the role of regulatory T cells in promoting and maintaining immune tolerance in some of them.