5-フェニルセレネニル置換ピリミジンヌクレオシドの合成と生物学的活性

ピリミジンヌクレオシドのいくつかの5-フェニルセレネニル誘導体は、塩基性条件下でヌクレオシドに塩化フェニルセレネニルを電気植生することにより合成されました。このルートを使用して、5-（フェニルセレネニル）-6-アザウラシルも調製しました。これらの化合物は、チミジル酸シンターゼの阻害剤として、潜在的な抗ウイルスおよび抗癌剤として、および5または6置換ヌクレオシドの合成のための汎用性中間体として機能する可能性があります。5-（フェニルセレネニル）アラビノシルラシル（PSAU、4）および対応するシトシン類似体（PSAC、5）は、アラビノシルシトシン耐性のあるプロミエル球性白血病細胞株の不良阻害剤でした。PSAUおよびPSACは、L1210細胞に対するARA-Cよりも有意に活性が低く、無傷のL1210細胞における2'-デオキシシチジンおよび2'-デオキシウリジンの細胞吸収および/またはリン酸化を選択的に妨害することがわかった。

Several 5-phenylselenenyl derivatives of pyrimidine nucleosides were synthesized by electrophilic addition of phenylselenenyl chloride to the nucleosides under basic conditions. With use of this route, 5-(phenylselenenyl)-6-azauracil was also prepared. These compounds may serve as inhibitors of thymidylate synthase, as potential antiviral and anticancer agents, and as versatile intermediates for the synthesis of 5- or 6-substituted nucleosides. 5-(Phenylselenenyl)arabinosyluracil (PSAU, 4) and the corresponding cytosine analogue (PSAC, 5) were poor inhibitors of a promyelocytic leukemia cell line that was arabinosylcytosine-resistant. PSAU and PSAC were significantly less active than ara-C against L1210 cells and were found to selectively interfere with the cellular uptake and/or phosphorylation of 2'-deoxycytidine and 2'-deoxyuridine in intact L1210 cells.