部分的な最小二乗判別分析に基づく新規ヘデラゲニンピラジン誘導体の設計、合成、および細胞毒性分析

ヘデラゲニン（HE）は、新しい抗腫瘍化合物の開発のための新しいトリテルペンテンプレートです。この研究では、強力な抗腫瘍剤を開発するために、26の新しいHepyrazine誘導体が合成されました。それらは、腫瘍および非腫瘍細胞株に対するin vitro細胞毒性についてスクリーニングされました。これらの誘導体の大部分は、HEよりもはるかに強い細胞毒性活性を示しました。驚くべきことに、最も強力なのは化合物9（半分の最大阻害濃度（IC50）は3.45±0.59μMでした）であり、陽性薬物シスプラチンと同様のA549（ヒト非小細胞肺がん）に対して同様の抗腫瘍活性を示しました（DDP; IC50は3.85±0.63μm）。16.69±0.12μm）細胞株でした。化合物9は、A549細胞の合成相で初期のアポトーシスを誘導し、細胞周期停止を呼び起こす可能性があります。印象的なことに、私たちは、部分的な最小二乗判別分析（PLS-DA）として構造的関係（SAR）評価にモデル化されたクラスター分析の方法を革新的に導入し、SARはピラジンがHEの抗腫瘍活性に重大な効果があることを確認しました。現在の研究は、新しい抗腫瘍剤の発見と発達におけるHEのピラジン誘導体の重要性を強調しています。

Hederagenin (He) is a novel triterpene template for the development of new antitumor compounds. In this study, 26 new He⁻pyrazine derivatives were synthetized in an attempt to develop potent antitumor agents; they were screened for in vitro cytotoxicity against tumor and non-tumor cell lines. The majority of these derivatives showed much stronger cytotoxic activity than He. Remarkably, the most potent was compound 9 (half maximal inhibitory concentration (IC50) was 3.45 ± 0.59 μM), which exhibited similar antitumor activities against A549 (human non-small-cell lung cancer) as the positive drug cisplatin (DDP; IC50 was 3.85 ± 0.63 μM), while it showed lower cytotoxicity on H9c2 (murine heart myoblast; IC50 was 16.69 ± 0.12 μM) cell lines. Compound 9 could induce the early apoptosis and evoke cell-cycle arrest at the synthesis (S) phase of A549 cells. Impressively, we innovatively introduced the method of cluster analysis modeled as partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) into the structure⁻activity relationship (SAR) evaluation, and SAR confirmed that pyrazine had a profound effect on the antitumor activity of He. The present studies highlight the importance of pyrazine derivatives of He in the discovery and development of novel antitumor agents.