可溶性gp130はインターロイキン-6およびインターロイキン-11クラスタのシグナル伝達を阻害するが、細胞内オートクリン反応は阻害しない

Interleukin-6（IL-6）は、IL-6ファミリーの炎症誘発性サイトカインであり、そのメンバーはサイトカイン特異的受容体の複合体とシグナル伝達サブユニットGP130を介してシグナルを介してシグナルです。IL-6と膜結合IL-6受容体（IL-6R）とGP130との相互作用は「古典的なシグナル伝達」を刺激しますが、IL-6の結合とIL-6Rの可溶性バージョンはGP130への可溶性バージョンは、「トランス」を刺激します。シグナリング。」あるいは、トランスミッター細胞上の膜結合IL-6：IL-6R複合体が隣接する受信細胞のGP130受容体を活性化すると、「クラスターシグナル伝達」が発生します。GP130（SGP130）の可溶性型は、選択的なトランスシグナル抑制阻害剤ですが、古典的なシグナル伝達には影響しません。可溶性GP130と天然膜結合および合成膜結合IL-6：IL-6R複合体との相互作用がIL-6クラスターシグナル伝達を阻害することを実証しました。同様に、IL-11Rを介したIL-11クラスターシグナル伝達は、可溶性GP130によって阻害されました。ただし、オートクリンの古典的およびトランスシグナル伝達は、SGP130やGP130抗体などの細胞外阻害剤によって阻害されませんでした。一緒に、我々の結果は、オートクリンIL-6シグナル伝達が細胞内に発生する可能性があることを示唆しています。

Interleukin-6 (IL-6) is a proinflammatory cytokine of the IL-6 family, members of which signal through a complex of a cytokine-specific receptor and the signal-transducing subunit gp130. The interaction of IL-6 with the membrane-bound IL-6 receptor (IL-6R) and gp130 stimulates "classic signaling," whereas the binding of IL-6 and a soluble version of the IL-6R to gp130 stimulates "trans-signaling." Alternatively, "cluster signaling" occurs when membrane-bound IL-6:IL-6R complexes on transmitter cells activate gp130 receptors on neighboring receiver cells. The soluble form of gp130 (sgp130) is a selective trans-signaling inhibitor, but it does not affect classic signaling. We demonstrated that the interaction of soluble gp130 with natural and synthetic membrane-bound IL-6:IL-6R complexes inhibited IL-6 cluster signaling. Similarly, IL-11 cluster signaling through the IL-11R to gp130 was also inhibited by soluble gp130. However, autocrine classic and trans-signaling was not inhibited by extracellular inhibitors such as sgp130 or gp130 antibodies. Together, our results suggest that autocrine IL-6 signaling may occur intracellularly.