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C型肝炎ウイルス（HCV）感染は、感染細胞におけるLC3B-IIの典型的な点状細胞質分布によって観察されるように、オートファゴソームの蓄積を誘導することが知られています。以前は、ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼ（NS5B）が、二重膜小胞（DMV）の形成に関与するオートファジー伸長複合体の主要な成分であるATG5と相互作用し、オートファジー伸長複合体（ATG5-12/16L1）が適切ではないことを実証することを示しました。この研究では、すべてのHCVレプリカーゼ成分とオートファジー伸長複合体およびLC3Bの構成要素との共局在とin situ相互作用を分析しました。結果は、ウイルス複製の部位への伸長複合体の動員を明確に示しています。in situ近接結紮アッセイを使用して、ATG5ではなくATG5がいくつかのHCVレプリカーゼコンポーネントと相互作用し、補充がATG5-12コンジュゲートを介して指示されることを示唆していることを示します。興味深いことに、LC3B-IIはウイルス複製部位の伸長複合体とともに見られないため、ATG5-12/16L1のE3様の共役活性はAT HCV複製部位で検出できません。この結果と一致して、LC3Bとレプカーゼ成分とのin situ相互作用の兆候は観察されません。最後に、ATGタンパク質の支配的な負の形態を使用して、LC3-II形成ではなくATG5-12コンジュゲートがウイルス複製に重要であることを示します。全体として、これらの発見は、HCVがその複製のために伸長複合体を必要とするものの、ウイルス複製部位での標準的なLC3-IIの蓄積を避けるメカニズムを開発したことを示唆しています。
C型肝炎ウイルス（HCV）感染は、感染細胞におけるLC3B-IIの典型的な点状細胞質分布によって観察されるように、オートファゴソームの蓄積を誘導することが知られています。以前は、ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼ（NS5B）が、二重膜小胞（DMV）の形成に関与するオートファジー伸長複合体の主要な成分であるATG5と相互作用し、オートファジー伸長複合体（ATG5-12/16L1）が適切ではないことを実証することを示しました。この研究では、すべてのHCVレプリカーゼ成分とオートファジー伸長複合体およびLC3Bの構成要素との共局在とin situ相互作用を分析しました。結果は、ウイルス複製の部位への伸長複合体の動員を明確に示しています。in situ近接結紮アッセイを使用して、ATG5ではなくATG5がいくつかのHCVレプリカーゼコンポーネントと相互作用し、補充がATG5-12コンジュゲートを介して指示されることを示唆していることを示します。興味深いことに、LC3B-IIはウイルス複製部位の伸長複合体とともに見られないため、ATG5-12/16L1のE3様の共役活性はAT HCV複製部位で検出できません。この結果と一致して、LC3Bとレプカーゼ成分とのin situ相互作用の兆候は観察されません。最後に、ATGタンパク質の支配的な負の形態を使用して、LC3-II形成ではなくATG5-12コンジュゲートがウイルス複製に重要であることを示します。全体として、これらの発見は、HCVがその複製のために伸長複合体を必要とするものの、ウイルス複製部位での標準的なLC3-IIの蓄積を避けるメカニズムを開発したことを示唆しています。
Hepatitis C virus (HCV) infection is known to induce autophagosome accumulation as observed by the typical punctate cytoplasmic distribution of LC3B-II in infected cells. Previously, we showed that viral RNA-dependent RNA polymerase (NS5B) interacts with ATG5, a major component of the autophagy elongation complex that is involved in the formation of double-membrane vesicles (DMV), and demonstrated that the autophagy elongation complex (ATG5-12/16L1) but not LC3B is required for proper membranous web formation. In this study, the colocalization and in situ interaction of all HCV replicase components with the constituent of the autophagy elongation complex and LC3B were analyzed. The results clearly show the recruitment of the elongation complex to the site of viral replication. Using in situ proximity ligation assay, we show that ATG5, but not ATG16L1, interacts with several HCV replicase components suggesting that the recruitment is directed via the ATG5-12 conjugate. Interestingly, no E3-like conjugation activity of ATG5-12/16L1 can be detected at the at HCV replication site since LC3B-II is not found along with the elongation complex at the site of viral replication. In agreement with this result, no sign of in situ interaction of LC3B with the replicase components is observed. Finally, using dominant negative forms of ATG proteins, we demonstrate that ATG5-12 conjugate, but not LC3-II formation, is critical for viral replication. Altogether, these findings suggest that although HCV needs the elongation complex for its replication, it has developed a mechanism to avoid canonical LC3-II accumulation at viral replication site.
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