ヒ素曝露、尿中ヒ素種のプロファイル、およびグルタチオン-S-トランスフェラーゼとメタロジオンの多型効果

この研究では、尿細胞種のプロファイルに対するグタチオン-S-トランスフェラーゼとメタロジオンインの多型変異体の効果を評価しました。マルガリータとコロンビアのサンフェルナンドから地下水を飲むことを分析し、ヒ素の生涯平均1日用量（LADD）が決定されました。人口統計情報やその他の暴露要因を収集するために、特定の調査が適用されました。さらに、GSTT1-NULL、GSTM1-NULL、GSTP1-RS1695およびMT-2A-RS28366003遺伝的多型は、直接PCRまたはPCR-RFLPによって評価されました。尿微細なヒ素濃度は、ASIII、ASV、モノメチルアルソン酸（MMA）、ジメチルアルシン酸（DMA）、および総尿（TUAS）などの種のHPLC-HG-AFSによって決定されました。一次メチル化指数（PMI）および二次メチル化指数（SMI）も、代謝能力の指標として計算されました。多型効果は、潜在的な交絡因子によって調整された多変量解析を使用してテストされました。地下水のAS濃度は、AS（10μg/L）のWHOガイドラインよりも平均34.6±24.7μg/L大きかった。地下水とTUASのAS濃度の間には相関がありました（r = 0.59; p = 0.000）。尿無機ヒ素（％inas）は、GSTP1、LADD、GSTP1*年齢、GSTP1*アルコール消費（R2 = 0.43;尤度-Ratioテスト、P = 0.000）に関連していました。PMIは性別に関連していた（R2 = 0.20、尤度比検定、p = 0.007）。GSTP1（AG+GG）ホモ接合体/ヘテロ接合体は、尿中％INASを増加させ、飲酒地下水から低くて高くなる人々のPMI比を減少させる可能性があります。したがって、説明モデルは、これらの暴露バイオマーカーに対する多型の影響に影響を与える可能性のあるいくつかの共変量の参加を示しました。

This study assessed the effects of polymorphic variants of gutathione-S-transferase and metallothioneins on profiles of urinary arsenic species. Drinking groundwater from Margarita and San Fernando, Colombia were analyzed and the lifetime average daily dose (LADD) of arsenic was determined. Specific surveys were applied to collect demographic information and other exposure factors. In addition, GSTT1-null, GSTM1-null, GSTP1-rs1695 and MT-2A-rs28366003 genetic polymorphisms were evaluated, either by direct PCR or PCR-RFLP. Urinary speciated arsenic concentrations were determined by HPLC-HG-AFS for species such as AsIII, AsV, monomethylarsonic acid (MMA), dimethylarsinic acid (DMA), and total urinary As (TuAs). Primary methylation index (PMI) and secondary methylation index (SMI) were also calculated as indicators of the metabolic capacity. Polymorphisms effects were tested using multivariate analysis, adjusted by potential confounders. The As concentrations in groundwater were on average 34.6 ± 24.7 μg/L greater than the WHO guideline for As (10 μg/L). There was a correlation between As concentrations in groundwater and TuAs (r = 0.59; p = 0.000). Urinary inorganic arsenic (%InAs) was associated with GSTP1, LADD, GSTP1*Age, GSTP1*alcohol consumption (r2 = 0.43; likelihood-ratio test, p = 0.000). PMI was associated with sex (r2 = 0.20; likelihood-ratio test, p = 0.007). GSTP1 (AG + GG) homozygotes/heterozygotes could increase urinary %InAs and decrease the PMI ratio in people exposed to low and high As from drinking groundwater. Therefore, the explanatory models showed the participation of some covariates that could influence the effects of the polymorphisms on these exposure biomarkers to As.