クニダリアンの細孔形成毒素に対する細胞の自然免疫の反応

安定性、水溶性、膜結合タンパク質のグループは、cnidariansで毒素（PFT）を形成する細孔を構成します。それらは膜と相互作用して、膜の構造と透過性を物理的に変化させ、毛穴の形成をもたらします。血漿膜上のこれらの病変は、細胞イオン勾配の不均衡を引き起こし、細胞の腫れを引き起こし、最終的には破裂します。すべてのカニダリアンPFTのうち、アクチノポリンは、分子構造と細孔形成作用のモードに関する確立された知識を持つ最も研究されたサブグループです。しかし、細孔形成毒素が細胞型、受容体、および用量依存的な方法で壊死またはアポトーシスのいずれかを誘導できることを示す増加している証拠があるため、アクチノポリンによる壊死作用の現在の見解は細胞死を誘発する唯一のメカニズムではないかもしれません。このレビューでは、クニダリアンの細孔形成毒素に対する細胞免疫系の反応と、これらの細胞応答に関与する可能性のあるシグナル伝達経路に焦点を当てます。PFTは、多数の癌の治療のための標的毒素療法の潜在的な候補を表しているため、治療として使用した場合、これらの毒素の免疫原性を克服するという課題にも対処します。

A group of stable, water-soluble and membrane-bound proteins constitute the pore forming toxins (PFTs) in cnidarians. They interact with membranes to physically alter the membrane structure and permeability, resulting in the formation of pores. These lesions on the plasma membrane causes an imbalance of cellular ionic gradients, resulting in swelling of the cell and eventually its rupture. Of all cnidarian PFTs, actinoporins are by far the best studied subgroup with established knowledge of their molecular structure and their mode of pore-forming action. However, the current view of necrotic action by actinoporins may not be the only mechanism that induces cell death since there is increasing evidence showing that pore-forming toxins can induce either necrosis or apoptosis in a cell-type, receptor and dose-dependent manner. In this review, we focus on the response of the cellular immune system to the cnidarian pore-forming toxins and the signaling pathways that might be involved in these cellular responses. Since PFTs represent potential candidates for targeted toxin therapy for the treatment of numerous cancers, we also address the challenge to overcoming the immunogenicity of these toxins when used as therapeutics.