アジュバントゲムシタビンとドセタキセル、それに続いてドキソルビシンと高グレードの子宮平滑筋肉腫の観察：第III相NRG腫瘍学/婦人科腫瘍学グループ研究

目的：無作為化第III相試験を実施して、子宮平滑筋腫肉腫の女性の補助化学療法が生存を改善するかどうかを判断しました。 方法：イメージングによって疾患を含まないことが確認された子宮に組み合わされた高品質の平滑筋肉肉腫の女性は、4サイクルのジェムシタビンとドセタキセルにランダムに割り当てられ、続いて4サイクルのドキソルビシン、または観察に続きました。再発の証拠のためにすべてが追跡されました。主なエンドポイントは全生存（OS）でした。 結果：国際的な協力により、216人の患者の標的発生のうち38人が登録され、その後、国立がん研究所によって閉鎖されました。20人の患者が化学療法に割り当てられ、18人が観察されました。少なくとも1つの化学療法のサイクルで治療された17人の患者のうち、グレード3または4の毒性が47％で観察されました。観察に割り当てられた18人の患者のうち、1人はグレード3の高血圧でした。6人の死亡（化学療法、n = 5;観察、n = 1）があり、すべて病気によるものでした。OSの制限された平均生存時間は、化学療法群で34.3ヶ月（95％CI、25.3〜43.3ヶ月）、観測群では46.4か月（95％CI、43.6〜49.1か月）と推定されました。各腕に8つの再発がありました。再発のない生存期間の制限された平均生存時間は、化学療法群で18.1（95％CI、14.2〜22.0）月、観測群で14.6か月（95％CI、10.3〜19.0か月）と推定されました。サンプルサイズが小さいため、生存結果の比較も統計的に堅牢であるとは見なされませんでした。 結論：子宮に組み合わされた平滑筋腫におけるアジュバント化学療法の役割をテストするための国際的な協力にもかかわらず、この研究は発生の無益さのために閉鎖されました。サンプルサイズは堅牢な統計的比較を排除しますが、観察されたOSと再発のない生存データは、補助化学療法による優れた結果を示しません。

PURPOSE: We conducted a randomized phase III trial to determine whether adjuvant chemotherapy improves survival in women with uterine leiomyosarcoma. METHODS: Women with uterus-confined, high-grade leiomyosarcoma who were confirmed disease free by imaging were randomly assigned to four cycles of gemcitabine plus docetaxel, followed by four cycles of doxorubicin, or to observation. All were followed for evidence of recurrence. The primary end point was overall survival (OS). RESULTS: With international collaboration, 38 of the targeted accrual of 216 patients were enrolled, after which the study was closed by the National Cancer Institute for accrual futility. Twenty patients were assigned to chemotherapy, 18 to observation. Among the 17 patients treated with at least one cycle of chemotherapy, grade 3 or 4 toxicities were observed in 47%; among the 18 patients assigned to observation, one had grade 3 hypertension. There were six deaths (chemotherapy, n = 5; observation, n = 1), all due to disease. The restricted mean survival time for OS was estimated as 34.3 months (95% CI, 25.3 to 43.3 months) in the chemotherapy arm and as 46.4 months (95% CI, 43.6 to 49.1 months) in the observation arm. There were eight recurrences in each arm. The restricted mean survival time for recurrence-free survival was estimated as 18.1 (95% CI, 14.2 to 22.0) months in the chemotherapy arm and as 14.6 months (95% CI, 10.3 to 19.0 months) in the observation arm. Neither survival outcome comparison was considered statistically robust, due to the small sample size. CONCLUSION: Despite international collaboration to test the role of adjuvant chemotherapy in uterine-confined leiomyosarcoma, this study was closed for accrual futility. Although the sample size precludes robust statistical comparison, observed OS and recurrence-free survival data do not show superior outcomes with adjuvant chemotherapy.