顔面発症感覚および運動ニューロノパシー（FOSMN）症候群の新しい発見

顔面発症の感覚および運動ニューロノパシー（FOSMN）症候群は、主に顔、脳底領域、上肢を含む感覚障害を伴うまれでゆっくり進行性の低い運動ニューロン疾患を表しています。ただし、非運動症状と神経遺伝学的研究は、大規模な症例シリーズではめったに評価されていません。本研究では、FOSMN症候群の10人の無関係なブラジル人患者が、広範な臨床、実験室、神経生理学的、神経生理学的評価を受けました。症状発症時の年齢の中央値は52.1歳で、男性と女性も同様に影響を受けました。薄弱性または両側の顔面感覚異教と脱力感を呈した患者は、嚥下障害、嚥下障害、顔面および舌の萎縮で進化し、最後に、上肢の頭部の下肢、上肢の脱力、象牙体のような感覚障害が低下しました。10人の患者全員が、脳、子宮頸部、胸部筋筋腫の慢性びまん性神経原性妥協、および異常な瞬re反射テストを示しました。神経変性の肯定的な家族歴が6症例で特定され、3つのファミリー（VCP、TARDBP、CHCHD10を含む）で病原性遺伝子変異体が明らかになりました。したがって、我々の症例シリーズは、Fosmn症候群に関する新しい発見を明らかにしました。（i）その臨床経過は常に良性ではなく、頭の低下症候群と初期の脳の妥協に関連する予後が低下します。（ii）Fosmn症候群は、複雑な家族性神経変性スペクトルの一部である可能性があります。（iii）明確な遺伝的根拠がある場合には観察される場合があります。

Facial-onset sensory and motor neuronopathy (FOSMN) syndrome represents a rare, slowly progressive, lower motor neuron disease with sensory compromise, involving mainly the face, bulbar region and upper limbs. However, non-motor symptoms and neurogenetic studies have rarely been evaluated in large case series. In the present study, 10 unrelated Brazilian patients with FOSMN syndrome underwent extensive clinical, laboratory, neurophysiological and neurogenetic assessment. Median age at symptom onset was 52.1 years, and men and women were equally affected. Patients presented with hemifacial or bilateral facial paresthesia and weakness, which evolved with dysphagia, dysphonia, and facial and tongue atrophy and, finally, a dropped-head, upper limb weakness and syringomyelia-like sensory disturbances in the upper limbs. All 10 patients showed chronic diffuse neurogenic compromise of bulbar, cervical and thoracic myotomes, and abnormal blink reflex tests. A positive family history of neurodegeneration was identified in six cases, and revealed pathogenic gene variants in three families (involving VCP, TARDBP and CHCHD10). Thus, our case series has revealed new findings regarding FOSMN syndrome: (i) its clinical course is not always benign, with poorer prognoses associated with dropped-head syndrome and early bulbar compromise; (ii) FOSMN syndrome may be part of a complex familial neurodegenerative spectrum; and (iii) a definite genetic basis may be observed in some cases.