ヌクフェリンの共層は、肝薬輸送体OCT1およびMATE1の微分阻害を介して肝臓のメトホルミンの濃度を減少させます1

Nelumbo Nucifera gaertnの主要な効果的な成分の1つであるNuciferine（NF）。葉抽出物は、肥満関連疾患の治療の有望な薬物候補であり、メトホルミンは2型糖尿病の第一系統治療薬です。ヌクフェリンとメトホルミンは同時投与される可能性が高いため、本研究の目的は、核の同時投与が肝臓（標的組織）分布に影響を与えるかどうかを評価することでした。1（Oct1）および多剤外皮膚および毒素押出1（mate1）。このデータは、ヌクフェリンがヒトOCT1（MDCK-HOCT1）またはHMATE1（MDCK-HMETE1）、および一次培養マウス肝細胞を安定して発現するMDCK細胞のメトホルミンの蓄積を有意に減少させることを実証しました。さらに、基底区画にヌクフェリンが存在することは、MDCK-HOCT1/HMATE1細胞単層における細胞内メトホルミン蓄積の濃度依存性の減少を引き起こしました。メトホルミン処理アレン基と比較して、ヌクフェリン（40 mg/kg）の同時投与は、1回の経口用量のメトホルミン（200 mg/kg）の30分および60分でマウス肝臓のメトホルミン濃度を著しく減少させ、その後障害メトホルミンのグルコース低下効果（200 mg/kg）ですが、グルコース低下効果は90分と120分で変わりませんでした。したがって、ヌクフェリンは、肝臓の濃度とメトホルミンの血糖低下効果に、用量後の期間のみに影響を与え、ヌクフェリンとメトホルミンを間隔で投与すると、OCT1およびMATE1が媒介する薬物薬物相互作用が妨げられる可能性があります。

Nuciferine (NF), one of the main and effective components in Nelumbo nucifera Gaertn. leaf extracts, is a promising drug candidate for the treatment of obesity-related diseases, while metformin is a first line therapeutic drug for type 2 diabetes mellitus. Since nuciferine and metformin are likely to be co-administered, the aim of the present study was to evaluate whether co-administration of nuciferine would influence the liver (target tissue) distribution and the anti-diabetic effect of metformin by inhibiting hepatic organic cation transporter 1 (OCT1) and multidrug and toxin extrusion 1 (MATE1). The data demonstrated that nuciferine significantly reduced metformin accumulation in MDCK cells stably expressing human OCT1 (MDCK-hOCT1) or hMATE1 (MDCK-hMATE1), and primary cultured mouse hepatocytes. Furthermore, the presence of nuciferine in the basal compartment caused a concentration-dependent reduction of intracellular metformin accumulation in MDCK-hOCT1/hMATE1 cell monolayers. Compared with the metformin treatment-alone group, co-administration of nuciferine (40 mg/kg) markedly reduced the metformin concentration in mouse livers at 30 and 60 min after a single oral dose of metformin (200 mg/kg), and subsequently impaired the glucose-lowering effect of metformin (200 mg/kg), but the glucose-lowering effect became no different at 90 and 120 min. Therefore, nuciferine influenced the liver concentration and glucose-lowering effect of metformin only for a period of time after dose, administration of nuciferine and metformin with an interval might prevent the drug-drug interaction mediated by OCT1 and MATE1.