上皮細胞接着分子による上皮移動の調節には、そのclaudin-7相互作用ドメインが必要です

上皮細胞接着分子（EPCAM）は、腸上皮の完全性に不可欠であり、多くの上皮由来の癌および循環腫瘍細胞で高レベルで発現する上皮細胞の表面上の糖タンパク質です。ここでは、Madin-Darby-Canine腎臓（MDCK）上皮細胞の移動に対するEPCAMレベルの効果を示します。EPCAMの枯渇したMDCK細胞は、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）およびミオシンの活性化の増加、および細胞拡散と隙間への上皮シートの移動の増加を示します。対照的に、EPCAMの過剰発現はERKおよびミオシンの活性化を阻害し、上皮シートの移動を遅くします。EPCAMの喪失は、CIS拡張に必要な細胞外ドメインで変異したEPCAM-YFPによって救助されますが、Claudin-7相互作用を阻害する突然変異を伴うEPCAM-YFPはERKの増加、ミオシンの活性化、およびEPCAM枯渇細胞の移動の増加を阻害できません。要約すると、これらの結果は、細胞表面でのEPCAMとClaudin-7の相互作用が、ERKとアクトミオシン収縮性を阻害することにより上皮移動を負に調節することを示しています。

Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) is a glycoprotein on the surface of epithelial cells that is essential for intestinal epithelial integrity and expressed at high levels in many epithelial derived cancers and circulating tumor cells. Here we show the effect of EpCAM levels on migration of Madin-Darby-Canine Kidney (MDCK) epithelial cells. MDCK cells depleted of EpCAM show increased activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and of myosin, and increased cell spreading and epithelial sheet migration into a gap. In contrast, over-expression of EpCAM inhibits ERK and myosin activation, and slows epithelial sheet migration. Loss of EpCAM is rescued by EpCAM-YFP mutated in the extracellular domain required for cis-dimerization whereas EpCAM-YFP with a mutation that inhibits Claudin-7 interaction cannot rescue increased ERK, myosin activation, and increased migration in EpCAM-depleted cells. In summary, these results indicate that interaction of EpCAM and Claudin-7 at the cell surface negatively regulates epithelial migration by inhibiting ERK and actomyosin contractility.