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Essays in biochemistry2018Dec07Vol.62issue(6)

γ-チューブリン複合体およびそれ以降の微小管核生成

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

この短いレビューでは、細胞内の微小管核生成の概要を説明します。すべての真核生物の適切な微小管核形成に不可欠なチューブリンスーパーファミリーのメンバーであるγ-チューブリンの発見から30年近くです。γ-チューブリンは、他のタンパク質と関連して、微小管フィラメントの速度論的に好ましくないアセンブリをテンプレートおよび触媒するマルチタンパク質γ-チューブリング複合体(γ-TURC)を形成します。これらのフィラメントは動的または安定性があり、有糸分裂中の染色体分離やニューロンの細胞内輸送など、多様な機能を実行します。この分野は、γ-TURC生物学を理解する上で長い道のりを歩んできましたが、いくつかの重要な未回答の質問が残っており、多細胞の文脈における微小管核生成の調節を理解することはまだはほど遠いです。ここでは、γ-TURCアセンブリ、リクルートメント、および活性化に関する現在の文献をレビューし、γ-TURC不均一性の潜在的な重要性、微小管核生成における非γ-TURCタンパク質の役割、およびγ-TURCが適切に機能するかどうかについて議論します。癌療法の薬物標的。

この短いレビューでは、細胞内の微小管核生成の概要を説明します。すべての真核生物の適切な微小管核形成に不可欠なチューブリンスーパーファミリーのメンバーであるγ-チューブリンの発見から30年近くです。γ-チューブリンは、他のタンパク質と関連して、微小管フィラメントの速度論的に好ましくないアセンブリをテンプレートおよび触媒するマルチタンパク質γ-チューブリング複合体(γ-TURC)を形成します。これらのフィラメントは動的または安定性があり、有糸分裂中の染色体分離やニューロンの細胞内輸送など、多様な機能を実行します。この分野は、γ-TURC生物学を理解する上で長い道のりを歩んできましたが、いくつかの重要な未回答の質問が残っており、多細胞の文脈における微小管核生成の調節を理解することはまだはほど遠いです。ここでは、γ-TURCアセンブリ、リクルートメント、および活性化に関する現在の文献をレビューし、γ-TURC不均一性の潜在的な重要性、微小管核生成における非γ-TURCタンパク質の役割、およびγ-TURCが適切に機能するかどうかについて議論します。癌療法の薬物標的。

In this short review, we give an overview of microtubule nucleation within cells. It is nearly 30 years since the discovery of γ-tubulin, a member of the tubulin superfamily essential for proper microtubule nucleation in all eukaryotes. γ-tubulin associates with other proteins to form multiprotein γ-tubulin ring complexes (γ-TuRCs) that template and catalyse the otherwise kinetically unfavourable assembly of microtubule filaments. These filaments can be dynamic or stable and they perform diverse functions, such as chromosome separation during mitosis and intracellular transport in neurons. The field has come a long way in understanding γ-TuRC biology but several important and unanswered questions remain, and we are still far from understanding the regulation of microtubule nucleation in a multicellular context. Here, we review the current literature on γ-TuRC assembly, recruitment, and activation and discuss the potential importance of γ-TuRC heterogeneity, the role of non-γ-TuRC proteins in microtubule nucleation, and whether γ-TuRCs could serve as good drug targets for cancer therapy.

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