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Bzafibrate（BZ）は、PPARの受容体の活性化とPGC-1αコアクチベーターのレベルを高めることにより、ミトコンドリアの生合成を調節します。このレポートでは、PPARの受容体またはPGC-1αコアクチベーターによって調節されるミトコンドリア生合成に関与するさまざまな経路に関連する遺伝子の発現に対するBZの効果を調査しました。運命、股関節の神経分化中。テストされた細胞集団には、HIPSC由来の神経幹細胞（NSC）、初期神経前駆細胞（ENP）、および神経前駆細胞（NP）が含まれていました。RNA-seq分析は、すべてのテストされた集団でPPARA、PPARD受容体、および除外されたPPARGの発現を示しました。PGC-1αをコードするPPARGC1Aの発現は、分化の段階に依存していました。NSC、ENP、およびNPは、HIPSCと比較して大幅に異なりました。さらに、PPARGC1A、GFAP、S100B、およびDCX遺伝子のBZ誘発アップレギュレーションは、分化のENP段階でのみMap2遺伝子のダウンレギュレーションと共存します。2番目のタスクでは、BZ治療時の細胞感受性とミトコンドリアの生合成を調査しました。BZは、細胞の生存率、ROSレベル、ミトコンドリア膜電位、および分化依存の濃度および段階の総細胞数に影響を与えました。SDHAおよびCOX-1タンパク質のレベルの変化、およびmtDNAコピー数、およびNRF1、PPARGC1A、およびTFAM遺伝子の発現によって決定されるBZによって誘発されるミトコンドリア生合成の誘導は、テストされたすべての段階でのみNP段階でのみ検出されました。マーカー。したがって、Neally Hipsiating HIPSCのBZに対する発達段階特異的感受性は、ミトコンドリアの生合成にリンクできますが、運命のコミットメントの決定はPGC-1α（PPARGC1Aによってエンコード）経路に対する決定を決定します。
Bzafibrate（BZ）は、PPARの受容体の活性化とPGC-1αコアクチベーターのレベルを高めることにより、ミトコンドリアの生合成を調節します。このレポートでは、PPARの受容体またはPGC-1αコアクチベーターによって調節されるミトコンドリア生合成に関与するさまざまな経路に関連する遺伝子の発現に対するBZの効果を調査しました。運命、股関節の神経分化中。テストされた細胞集団には、HIPSC由来の神経幹細胞（NSC）、初期神経前駆細胞（ENP）、および神経前駆細胞（NP）が含まれていました。RNA-seq分析は、すべてのテストされた集団でPPARA、PPARD受容体、および除外されたPPARGの発現を示しました。PGC-1αをコードするPPARGC1Aの発現は、分化の段階に依存していました。NSC、ENP、およびNPは、HIPSCと比較して大幅に異なりました。さらに、PPARGC1A、GFAP、S100B、およびDCX遺伝子のBZ誘発アップレギュレーションは、分化のENP段階でのみMap2遺伝子のダウンレギュレーションと共存します。2番目のタスクでは、BZ治療時の細胞感受性とミトコンドリアの生合成を調査しました。BZは、細胞の生存率、ROSレベル、ミトコンドリア膜電位、および分化依存の濃度および段階の総細胞数に影響を与えました。SDHAおよびCOX-1タンパク質のレベルの変化、およびmtDNAコピー数、およびNRF1、PPARGC1A、およびTFAM遺伝子の発現によって決定されるBZによって誘発されるミトコンドリア生合成の誘導は、テストされたすべての段階でのみNP段階でのみ検出されました。マーカー。したがって、Neally Hipsiating HIPSCのBZに対する発達段階特異的感受性は、ミトコンドリアの生合成にリンクできますが、運命のコミットメントの決定はPGC-1α（PPARGC1Aによってエンコード）経路に対する決定を決定します。
Bezafibrate (BZ) regulates mitochondrial biogenesis by activation of PPAR's receptors and enhancing the level of PGC-1α coactivator. In this report, we investigated the effect of BZ on the expression of genes (1) that are linked to different pathways involved in mitochondrial biogenesis, e.g., regulated by PPAR's receptors or PGC-1α coactivator, and (2) involved in neuronal or astroglial fate, during neural differentiation of hiPSC. The tested cell populations included hiPSC-derived neural stem cells (NSC), early neural progenitors (eNP), and neural progenitors (NP). RNA-seq analysis showed the expression of PPARA, PPARD receptors and excluded PPARG in all tested populations. The expression of PPARGC1A encoding PGC-1α was dependent on the stage of differentiation: NSC, eNP, and NP differed significantly as compared to hiPSC. In addition, BZ-evoked upregulation of PPARGC1A, GFAP, S100B, and DCX genes coexist with downregulation of MAP2 gene only at the eNP stage of differentiation. In the second task, we investigated the cell sensitivity and mitochondrial biogenesis upon BZ treatment. BZ influenced the cell viability, ROS level, mitochondrial membrane potential, and total cell number in concentration- and stage of differentiation-dependent manner. Induction of mitochondrial biogenesis evoked by BZ determined by the changes in the level of SDHA and COX-1 protein, and mtDNA copy number, as well as the expression of NRF1, PPARGC1A, and TFAM genes, was detected only at NP stage for all tested markers. Thus, developmental stage-specific sensitivity to BZ of neurally differentiating hiPSC can be linked to mitochondrial biogenesis, while fate commitment decisions to PGC-1α (encoded by PPARGC1A) pathway.
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