ラットのモルヒネ離脱中のmGluR2/3受容体のダウンレギュレーションは、側坐核のMGLUR2/3-およびNMDA受容体依存性の長期うつ病を損ないます

乱用の薬物は、核核のシナプスの長期増強と長期うつ病（LTD）を修正し、この脳領域におけるシナプス可塑性の障害は、薬物中毒の普遍的な特徴かもしれません。代謝性グルタミン酸受容体（MGLURS）がモルヒネなどの薬物によって誘発されるシナプス可塑性に役割を果たすかどうかは不明です。ここで報告された神経化学、電気生理学、およびウエスタンブロッティング実験は、内側前頭前野の低頻度刺激によってin vivoで誘導された側坐核領域のシナプスにおけるLTDの新規形態を明らかにしています。この可塑性には、n-メチル-D-アスパラギン酸受容体とmGlur2/3の活性化が必要でしたが、mGlur5は必要でした。MGLUR2/3の発現は、繰り返しのモルヒネ曝露（最後の注射の10日後）からの離脱中にダウンレギュレートされ、低周波刺激誘導LTDの障害をもたらしました。これらの結果は、離脱誘発MGLUR2/3のダウンレギュレーションがモルヒネ曝露後に神経可塑性を変化させることを示しています。これは、薬物中毒に寄与するメカニズムである可能性があります。

Drugs of abuse modify synaptic long-term potentiation and long-term depression (LTD) in the nucleus accumbens, and the impairment of synaptic plasticity in this brain region may be a universal feature of drug addiction. It is unknown whether metabotropic glutamate receptors (mGluRs) play a role in synaptic plasticity induced by drugs such as morphine. The neurochemical, electrophysiological, and Western blotting experiments reported here reveal a novel form of LTD in synapses of the shell region of the nucleus accumbens induced in vivo by low-frequency stimulation of the medial prefrontal cortex. This plasticity required the activation of N-methyl-d-aspartate receptors and mGluR2/3 but not mGluR5. The expression of mGluR2/3 was downregulated during withdrawal from repeated morphine exposure (10 days after the last injection), resulting in impaired low-frequency stimulation-induced LTD. These results indicate that withdrawal-induced mGluR2/3 downregulation alters neural plasticity after morphine exposure, which may be a mechanism contributing to drug addiction.