ペヨーテとメスカリンの薬物動態および薬力学的側面：臨床的および法医学的影響

背景：主にペヨーテサボテン（Lophophora Williamsii）に見られるメスカリン（3,4,5-トリメトキシフェネチルアミン）は、人間および動物の行動に影響を与える最も古い既知の幻覚剤の1つですが、その精神活性メカニズムはあまり理解されていません。 目的：この記事は、メスカリンの薬物動態と薬力学を完全にレビューすることを目的としており、薬物のin vivoおよびin vitro代謝プロファイルと反応の変動に対するその意味に焦点を当てています。 方法：メスカリンの薬物動態および薬力学的側面は、制限期間なしに書籍およびPubMed（米国国立医学図書館）で検索されました。ペヨーテで見つかった他の化合物の生物学的効果もレビューされました。 結果：コカインや大麻と比較して、その違法行政はあまり一般的ではありませんが、青少年や若年成人で広く説明されており、多くの場合、ネイティブアメリカンの教会が実践した宗教的および治療的儀式では、合法的な消費が起こります。その薬力学的作用メカニズムは、主にセロトニン作動性5-HT2A-C受容体との相互作用に起因しているため、臨床効果は、リセルギ酸ジエチルアミド（LSD）や尿症を含むサイロシビンなどの他の精神活性物質によって誘発されたものと類似しています。幻覚、非人格化、精神病。さらに、フェネチルアミン誘導体として、兆候と症状は交感神経刺激効果と一致しています。メスカリンは、主に酸化的脱アミノ化により主にトリメトキシフェニル酢酸に代謝されますが、臨床的および法医学的影響の可能性を伴ういくつかのマイナーな代謝産物も報告されています。 結論：毒物学的分析は広く利用できないため、メスカリンに関するほとんどの報告は、曝露確認が完全にないために提示されました。依存症と依存は事実上不在であり、ほとんどの中毒は軽度であるように見えることは明らかであり、寿命をかける症状を引き起こす可能性は低く、クラスの薬物の治療可能性に対する現代の関心を支持しています。

BACKGROUND: Mescaline (3,4,5-trimethoxyphenethylamine), mainly found in the Peyote cactus (Lophophora williamsii), is one of the oldest known hallucinogenic agents that influence human and animal behavior, but its psychoactive mechanisms remain poorly understood. OBJECTIVES: This article aims to fully review pharmacokinetics and pharmacodynamics of mescaline, focusing on the in vivo and in vitro metabolic profile of the drug and its implications for the variability of response. METHODS: Mescaline pharmacokinetic and pharmacodynamic aspects were searched in books and in PubMed (U.S. National Library of Medicine) without a limiting period. Biological effects of other compounds found in peyote were also reviewed. RESULTS: Although its illicit administration is less common, in comparison with cocaine and Cannabis, it has been extensively described in adolescents and young adults, and licit consumption often occurs in religious and therapeutic rituals practiced by the Native American Church. Its pharmacodynamic mechanisms of action are primarily attributed to the interaction with the serotonergic 5-HT2A-C receptors, and therefore clinical effects are similar to those elicited by other psychoactive substances, such as lysergic acid diethylamide (LSD) and psilocybin, which include euphoria, hallucinations, depersonalization and psychoses. Moreover, as a phenethylamine derivative, signs and symptoms are consistent with a sympathomimetic effect. Mescaline is mainly metabolized into trimethoxyphenylacetic acid by oxidative deamination but several minor metabolites with possible clinical and forensic repercussions have also been reported. CONCLUSION: Most reports concerning mescaline were presented in a complete absence of exposure confirmation, since toxicological analysis is not widely available. Addiction and dependence are practically absent and it is clear that most intoxications appear to be mild and are unlikely to produce lifethreatening symptoms, which favors the contemporary interest in the therapeutic potential of the drugs of the class.