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Frontiers in medicine20180101Vol.5issue()

ブレオマイシンの再検討:マウスのブレオマイシン投与の気管内微小スプレー化と中咽頭吸引ルートの直接比較

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

特発性肺線維症(IPF)は、細胞外マトリックス成分の熱狂的な沈着、肺構造の劣化、肺機能の障害を特徴とする致命的な疾患です。適切な治療の欠如に反映されているように、その病因は不完全に理解されたままです。固有の制限にもかかわらず、ブレオマイシン(BLM)の投与を介してマウスのヒト疾患をモデル化することは、根本的な病原性メカニズムに関する貴重な洞察を提供し、新しい薬理学的介入の開発と検証に役立ちました。ここでは、最も広く使用されている気管内(IT)投与経路を口頭咽頭吸引(OA)と直接比較しました。我々の結果は、BLM誘惑のOAルートが安全で効果的な代替として使用できることを示唆しており、標準化された読み出しアッセイで評価されているように、固体線維性プロファイルを保持しながら、術後および実験的死亡率を最小限に抑えます。

特発性肺線維症(IPF)は、細胞外マトリックス成分の熱狂的な沈着、肺構造の劣化、肺機能の障害を特徴とする致命的な疾患です。適切な治療の欠如に反映されているように、その病因は不完全に理解されたままです。固有の制限にもかかわらず、ブレオマイシン(BLM)の投与を介してマウスのヒト疾患をモデル化することは、根本的な病原性メカニズムに関する貴重な洞察を提供し、新しい薬理学的介入の開発と検証に役立ちました。ここでは、最も広く使用されている気管内(IT)投与経路を口頭咽頭吸引(OA)と直接比較しました。我々の結果は、BLM誘惑のOAルートが安全で効果的な代替として使用できることを示唆しており、標準化された読み出しアッセイで評価されているように、固体線維性プロファイルを保持しながら、術後および実験的死亡率を最小限に抑えます。

Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) is a fatal disease characterized by exuberant deposition of extracellular matrix components, deterioration of lung architecture and impairment of lung functions. Its etiopathogenesis remains incompletely understood, as reflected in the lack of an appropriate therapy. Modeling the human disease in mice via the administration of bleomycin (BLM), despite the inherent limitations, has provided valuable insights into the underlying pathogenetic mechanisms, and has been instrumental for the development and validation of new pharmacologic interventions. Here we have directly compared the, most widely used, intratracheal (IT) route of administration with oropharyngeal aspiration (OA). Our results suggest that the OA route of BLM-administration can be used as a safe and effective alternative, minimizing peri-operative and experimental mortality, while preserving a solid fibrotic profile, as assessed with a plethora of standardized readout assays.

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