蛍光プローブおよびその他の方法を使用した薬物ヒト血清アルブミン結合のテスト

薬物血漿タンパク質の結合は、研究と医薬品の開発に非常に関連しており、創薬の取り組みに不可欠な血漿タンパク質に対する複合親和性の評価とプロファイリングを行っています。多くの完全に特徴づけられた方法がありますが、それらは多数の化合物を処理するためのスループットがありません。吸着、分布、代謝、および排泄の評価が医薬品開発のタイムラインの前半に対処されると、よりスループットの方法の必要性が高まっています。カバーされた領域：このレビューでは、蛍光プローブと新たなハイスループット方法論に重点を置いて、薬物血漿結合のプロファイリング方法に関する最近の開発を強調します。専門家の意見：近年、複合プロファイリングの拡大された需要を満たすために、近年開発された多くのハイスループットアッセイが開発されています。最終的に、アッセイ技術の選択は、実験室の能力や必要なデータの幅と量など、多くの要因に依存しています。蛍光プローブ変位アッセイは非常に柔軟であり、ハイスループットスクリーニングに適しており、簡単にスケールアップして大きな化合物ライブラリを処理します。均質な時間分解蛍光や凝集誘発発光効果を利用するプローブなどの蛍光技術の最近の開発により、これらのアッセイの感度が向上しました。マイクロスケールの熱恐怖症や定量的構造活性関係モデリングなどの他の技術は、薬物血漿タンパク質結合特性評価の代替技術として人気を博しています。

Drug plasma protein binding remains highly relevant to research and drug development, making the assessment and profiling of compound affinity to plasma proteins essential to drug discovery efforts. Although there are a number of fully-characterized methods, they lack the throughput to handle large numbers of compounds. As the evaluation of adsorption, distribution, metabolism, and excretion is addressed earlier in the drug development timeline, the need for higher-throughput methods has grown. Areas Covered: This review will highlight recent developments on methods for profiling drug plasma binding, with an emphasis on fluorescent probes and emerging high-throughput methodologies. Expert Opinion: There have been a number of high-throughput assays developed in recent years to meet the scaled up demands for compound profiling. Ultimately, the selection of assay technology relies on a number of factors, such as capabilities of the laboratory and the breadth and amount of data required. Fluorescent probe displacement assays are highly flexible and amenable to high-throughput screening, easily scaling up to handle large compound libraries. Recent developments in fluorescence technologies, such as homogenous time-resolved fluorescence and probes utilizing the aggregation-induced emission effect, have improved the sensitivity of these assays. Other technologies, such as microscale thermophoresis and quantitative structure-activity relationship modeling, are gaining popularity as alternative techniques for drug plasma protein binding characterization.