ペプチドグリカンは、Pachymedusa dacnicolor皮膚から分離されたグラム陽性選択的抗菌ペプチドであるDMS-DA6のカルボキシアミデート型の膜破壊効果を増強します

院内感染症の発生は、過去20年間増加しています。特に、抗生物質多耐性株の増加がこの上昇に伴うため、グラム陽性のブドウ球菌性菌によって引き起こされる感染は、大きな臨床的問題を表しています。したがって、グラム陽性細菌、および一般的に抗生物質耐性株に対して新しい抗生物質を見つけて特徴付ける重要な必要性があります。メキシコのカエルPachymedusa dacnicolorの皮膚によって生成された新しいデルマセプチンDMS-DA6を特定し、グラム陽性菌に対する特定の抗菌活性を備えています。このペプチドは、2つの複数の薬物耐性株腸球菌faecium BM4147および黄色ブドウ球菌DAR5829に対して特に効果的であり、溶血活性はありません。DMS-DA6は、自由またはアミド型のいずれかでC末端カルボキシル基で自然に生成されます。グラム陽性モデル膜とさまざまな実験的アプローチを使用することにより、両方の形態のペプチドがαヘリカルなfoldを採用し、アニオン性脂質で構成される膜を挿入し、混乱させるのと同じ能力を持つことを示しました。ただし、DMS-DA6-NH2の殺菌能力は、DMS-DA6-OHの容量よりも一貫して強力でした。驚くべきことに、膜の負に帯電した脂質との相互作用、またはタンパク質分解に向けたより安定した立体構造に起因するのではなく、DMS-DA6のカルボキシアミデート型型のグラム陽性細菌の膜を透過化する能力の増加は、結果として生じることがわかりました。ペプチドグリカンと相互作用する強化された能力から。

The occurrence of nosocomial infections has been on the rise for the past twenty years. Notably, infections caused by the Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus represent a major clinical problem, as an increase in antibiotic multi-resistant strains has accompanied this rise. There is thus a crucial need to find and characterize new antibiotics against Gram-positive bacteria, and against antibiotic-resistant strains in general. We identified a new dermaseptin, DMS-DA6, produced by the skin of the Mexican frog Pachymedusa dacnicolor, with specific antibacterial activity against Gram-positive bacteria. This peptide is particularly effective against two multiple drug-resistant strains Enterococcus faecium BM4147 and Staphylococcus aureus DAR5829, and has no hemolytic activity. DMS-DA6 is naturally produced with the C-terminal carboxyl group in either the free or amide forms. By using Gram-positive model membranes and different experimental approaches, we showed that both forms of the peptide adopt an α-helical fold and have the same ability to insert into, and to disorganize a membrane composed of anionic lipids. However, the bactericidal capacity of DMS-DA6-NH2 was consistently more potent than that of DMS-DA6-OH. Remarkably, rather than resulting from the interaction with the negatively charged lipids of the membrane, or from a more stable conformation towards proteolysis, the increased capacity to permeabilize the membrane of Gram-positive bacteria of the carboxyamidated form of DMS-DA6 was found to result from its enhanced ability to interact with peptidoglycan.