IA-2細胞外ドメインへの自己抗体は、ケトーシスを起こしやすい糖尿病の「A+」サブタイプの定義を改善します

目的：チロシンホスファターゼIA-2抗体（IA-2 AB）に向けられた自己抗体は、1型糖尿病の診断です。従来のアッセイは、IA-2の細胞内ドメインを標的とします。糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）への症状を特徴とするケトーシスが発生しやすい糖尿病（KPD）の患者の中で、成人の60％以上が3つの古典的な膵島自己抗体、GAD65、およびZNT8 ABSが1型糖尿病と関連していない。明らかに自己抗体陰性（ "a-"）KPD患者が、完全な長さのIA-2（IA-2FL）またはその細胞外ドメイン（IA-2EC）に向けられたオカルトIA-2 ABを持っているかどうかを判断することを目指しました。 研究の設計と方法：IA-2FLとIA-2ECを標的とするアッセイを開発し、それを使用してA-KPDを使用して288人の被験者を分析しました。 結果：10人のA-KPD患者はIA-2EC AB（3.5％）で陽性であり、3人はIA-2FL AB（1.0％）で陽性であり、タイプ1および2型糖尿病の頻度と同様でした。 結論：IA-2FL ABおよびIA-2EC ABの測定により、KPD患者のAβ分類の精度が向上します。

OBJECTIVE: Autoantibodies directed against tyrosine phosphatase IA-2 antibody (IA-2 Ab) are diagnostic for autoimmune type 1 diabetes. Conventional assays target the intracellular domain of IA-2. Among patients with ketosis-prone diabetes (KPD), characterized by presentation with diabetic ketoacidosis (DKA), >60% of adults lack three classic islet autoantibodies-IA-2, GAD65, and ZnT8 Abs-associated with type 1 diabetes. We aimed to determine whether apparently autoantibody-negative ("A-") KPD patients possess occult IA-2 Ab directed against full-length IA-2 (IA-2FL) or its extracellular domain (IA-2EC). RESEARCH DESIGN AND METHODS: We developed an assay that targets IA-2FL and IA-2EC and used it to analyze 288 subjects with A- KPD. RESULTS: Ten A- KPD patients were positive for IA-2EC Ab (3.5%), and three were also positive for IA-2FL Ab (1.0%), similar to frequencies in type 1 and type 2 diabetes. CONCLUSIONS: Measurement of IA-2FL Ab and IA-2EC Ab improves the accuracy of the Aβ classification of KPD patients.