子宮内膜癌の分子遺伝学

子宮内膜がんは、米国で最も一般的に診断される婦人科の悪性腫瘍です。子宮内膜子宮内膜癌は、新たに診断された症例の約85％を占めています。漿液性癌は、診断の約3〜10％を表しています。透明な細胞癌は、診断の5％未満を占めています。子宮癌肉腫はまれな二相腫瘍です。長年の分子観察により、子宮内膜がんの主要なドライバーとしてのPTENの不活性化が関係しています。TP53ほとんどの漿液性癌、いくつかの高悪性度子宮内膜癌、および多くの子宮癌肉腫の主要なドライバーとしての不活性化。いくつかの透明な細胞癌のドライバーとしてのいずれかの遺伝子の不活性化。過去10年間、標的遺伝子とエクソームシーケンスは、各組織型に追加の病原性異常を明らかにしました。さらに、がんゲノムアトラス（TCGA）による統合されたゲノム分析により、子宮内膜および漿液性癌の分子分類が4つの異なるサブグループ、極（超微小微生物）、マイクロサテライト不安定性（過変量）、コピー数（エンドメトリード）、コピー数、コピー数に分類されました。高（漿液性）。このレビューでは、前述の組織病理学的サブタイプとTCGAサブグループの主要な分子的特徴の概要を提供し、子宮内膜癌に対する潜在的な予後および治療的意味を議論します。

Endometrial cancer is the most commonly diagnosed gynecologic malignancy in the United States. Endometrioid endometrial carcinomas constitute approximately 85% of newly diagnosed cases; serous carcinomas represent approximately 3-10% of diagnoses; clear cell carcinoma accounts for <5% of diagnoses; and uterine carcinosarcomas are rare, biphasic tumors. Longstanding molecular observations implicate PTEN inactivation as a major driver of endometrioid carcinomas; TP53 inactivation as a major driver of most serous carcinomas, some high-grade endometrioid carcinomas, and many uterine carcinosarcomas; and inactivation of either gene as drivers of some clear cell carcinomas. In the past decade, targeted gene and exome sequencing have uncovered additional pathogenic aberrations in each histotype. Moreover, an integrated genomic analysis by The Cancer Genome Atlas (TCGA) resulted in the molecular classification of endometrioid and serous carcinomas into four distinct subgroups, POLE (ultramutated), microsatellite instability (hypermutated), copy number low (endometrioid), and copy number high (serous-like). In this review, we provide an overview of the major molecular features of the aforementioned histopathological subtypes and TCGA subgroups and discuss potential prognostic and therapeutic implications for endometrial carcinoma.