アバロパラチド対テリパラチド：マウスモデルの骨折治癒に対する影響の頭と頭への比較

背景と目的 - テリパラチドは、動物やおそらく人間の骨折治癒を加速します。アバロパラチドは、テリパラチド受容体に同一の効果ではあるが、同様の効果を持つ新薬です。ヒト骨粗鬆症試験でのテリパラチド線量の4倍で、アバロパラチドはテリパラチドよりも骨密度を増加させ、どちらも骨折リスクを減少させました。アバロパラチドが骨折治癒を刺激するかどうか、および提案された用量効果の関係でそうするかどうかをマウスで調査しました（4：1）。患者と方法 - 形而上学の治癒の検証済みのマウスモデル（ネジの引き出し付きバリ穴）で、96マウスを11のグループにランダムに割り当てました：対照（生理食塩水）、テリパラチドまたはアバラタチド。それぞれ。大腿骨シャフト骨切り術モデルでは、24匹のマウスを3つのグループにランダムに割り当てました：対照（生理食塩水）、テリパラチド（15 µg/kg）またはアバロパラチド（60 µg/kg）。各治療は、皮下注射を介して毎日投与されました。結果は、機械的テストとマイクロックによって評価されました。結果 - 形而上学モデルでは、ネジの引き抜き力の用量依存性の増加が見られました。線形回帰分析（r = 0.78）では、LN（薬物型に関係なく）の各増加は、引き出し力の増加（SE 0.18）の増加と関連していた（P <0.001）。薬物をテリパラチドからアバロパラチドに変更すると、力が1.41 N（SE 0.60; P = 0.02）増加しました。甲状腺症モデルでは、カルス密度は、テリパラチドとアバロパラチドについて、それぞれ23％（SD 10）、38％（SD 10）、およびコントロールの場合は47％（SD 2）でした。両方の薬物は、コントロールとは有意に異なっていました（p = 0.001およびp = 0.008）が、互いには異なりませんでした。解釈 - 両方の薬物は骨折治癒を改善しますが、これらのマウスモデルでは、アバロパラチドのµgあたりの効力は、臨床的アバラタチド - テリパラチド比較試験で選択された4：1の関係ではなく、テリパラチドの2.5倍に過ぎないようです。

Background and purpose - Teriparatide accelerates fracture healing in animals and probably in man. Abaloparatide is a new drug with similar although not identical effects on the teriparatide receptor. Given at 4 times the teriparatide dose in a human osteoporosis trial, abaloparatide increased bone density more than teriparatide, and both reduced fracture risk. We investigated in mice whether abaloparatide stimulates fracture healing, and if it does so with the suggested dose effect relation (4:1). Patients and methods - In a validated mouse model for metaphyseal healing (burr hole with screw pull-out), 96 mice were randomly allocated to 11 groups: control (saline), teriparatide or abaloparatide, where teriparatide and abaloparatide were given at 5 different doses each. In a femoral shaft osteotomy model, 24 mice were randomly allocated to 3 groups: control (saline), teriparatide (15 µg/kg) or abaloparatide (60 µg/kg). Each treatment was given daily via subcutaneous injections. Results were evaluated by mechanical testing and microCT. Results - In the metaphyseal model, a dose-dependent increase in screw pull-out force could be seen. In a linear regression analysis (r = 0.78) each increase in ln(dose) by 1 (regardless of drug type) was associated with an increase in pull-out force by 1.50 N (SE 0.18) (p < 0.001). Changing drug from teriparatide to abaloparatide increased the force by 1.41 N (SE 0.60; p = 0.02). In the diaphyseal model, the callus density was 23% (SD 10), 38% (SD 10), and 47% (SD 2) for control, for teriparatide and abaloparatide respectively. Both drugs were significantly different from controls (p = 0.001 and p = 0.008), but not from each other. Interpretation - Both drugs improve fracture healing, but in these mouse models, the potency per µg of abaloparatide seems only 2.5 times that of teriparatide, rather than the 4:1 relation chosen in the clinical abaloparatide-teriparatide comparison trial.