米国および日本における痛風および/または無症候性高尿血症の患者の治療のための選択的URAT1阻害剤であるVerinuradの安全性と有効性：2相II試験からの発見

目的：痛風患者（日本/米国）または無症候性高尿酸血症（日本）の患者におけるVerinurad単剤療法の有効性/安全性を評価します。患者は、1日1回のプラセボまたはエスカレート用量の用量を1日用量に無作為化しました（研究1：5-12.5 mg;研究2：2.5-15 mg）。一次エンドポイントは、12週目（研究1）/第16週（研究2）の血清尿酸塩（SUA）のベースラインからの変化率でした。安全性も評価されました。検査：研究1（n = 171）のほとんどの患者は白人（74.9％）でした。すべての患者は研究2で日本語でした（n = 204）。最小二乗平均値（±SE）研究1のベースラインからのSUAレベルの変化率の推定値は、プラセボでは1.2±2.9、Verinurad 5、10、12.5 mgの場合は-17.5±2.8、-29.1±2.8、-34.4±2.9でした。それぞれ。研究2では、結果はそれぞれ-2.4±2.5および-31.7±2.5、-51.7±2.6、-55.8±2.5でした。プラセボとの違いは、Verinuradの用量ごとに重要でした（P <.0001）。治療に発生する有害事象（TEAE）の患者の割合は、すべてのグループで類似していた。腎関連の茶は、プラセボよりもVerinuradでより一般的でした。結論：Verinurad単剤療法は、日本/米国の患者のSUAの持続的な減少をもたらしましたが、腎AEが発生したため、Verinuradのみは高尿酸血症または痛風の治療には推奨されません。過剰な尿酸排泄の腎の結果は研究に値します。

Objective: Evaluate efficacy/safety of verinurad monotherapy in patients with gout (Japan/US) or asymptomatic hyperuricemia (Japan).Methods: Two randomized, placebo-controlled, phase II studies were conducted (NCT01927198/NCT02078219). Patients were randomized to once-daily doses of placebo or escalating doses of verinurad (study 1: 5-12.5 mg; study 2: 2.5-15 mg). Primary endpoint was percentage change from baseline in serum urate (sUA) at week 12 (study 1)/week 16 (study 2). Safety was also assessed.Results: Most patients in study 1 (n = 171) were white (74.9%); all patients were Japanese in study 2 (n = 204). Least squares means (±SE) estimate of percentage change in sUA levels from baseline in study 1 was 1.2 ± 2.9 for placebo, and -17.5 ± 2.8, -29.1 ± 2.8, -34.4 ± 2.9 for verinurad 5, 10, 12.5 mg, respectively. In study 2, results were -2.4 ± 2.5 and -31.7 ± 2.5, -51.7 ± 2.6,-55.8 ± 2.5, respectively. Difference from placebo was significant for each verinurad dose (p<.0001). The proportion of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) was similar across all groups. Renal-related TEAEs were more common with verinurad than placebo.Conclusion: Verinurad monotherapy resulted in sustained reductions in sUA in Japanese/US patients but renal AEs occurred, so verinurad alone is not recommended for treatment of hyperuricemia or gout. The renal consequences of excessive uric acid excretion deserve study.