絨毛癌胎盤細胞株のバルプロ酸輸送JEG-3は、プロトン依存性輸送体MCT1およびMCT4とは独立して進行します

薬療法は、てんかんの管理における治療の最初の系統です。抗てんかん薬であるバルプロ酸（VPA）への胎児曝露は、妊娠初期に催奇形性のリスクが高くなります。いくつかの研究では、モノカルボン酸トランスポーター（MCT）がVPAの胎盤輸送に関与している可能性があることが報告されています。ただし、どのMCTが胎盤へのVPA輸送に寄与するかは決定されていません。したがって、この研究の目的は、MCTがヒト胎盤絨毛癌細胞株JEG-3を使用して胎盤へのVPA輸送にどのように寄与するかを決定することでした。VPAの取り込みは、JEG-3細胞と放射性標識VPAを使用して調査されました。JEG-3細胞におけるMCT発現は、RT-PCRおよびウエスタンブロッティングを使用して検出されました。MCTのノックダウンは、siRNAを使用して実行されました。JEG-3細胞へのVPAの取り込みはpHおよび濃度依存性であり、Michaelis-Menten方程式（km = 0.95±0.17 mm; Vmax = 19.3±1.21 nmol/mgタンパク質/15秒）を使用して説明しました。MCT1およびMCT4の発現はJEG-3細胞で発見され、典型的なMCT阻害剤はJEG-3細胞へのVPA取り込みを有意に阻害しました。ただし、MCT1とMCT4のノックダウンはVPAの取り込みを変更しませんでした。結論として、VPA輸送はJEG-3細胞のプロトン依存性輸送体によって媒介されますが、MCT1およびMCT4によっては媒介されません。

Medication therapy is the first line of treatment in the management of epilepsy. Fetal exposure to valproic acid (VPA), an antiepileptic drug, poses an elevated risk of teratogenicity in early pregnancy. Some studies have reported that monocarboxylate transporters (MCTs) may be involved in the placental transport of VPA. However, it has not been determined which MCTs contribute to VPA transport into the placenta. Therefore, the aim of this study was to determine how MCTs contribute to VPA transport into the placenta using the human placenta choriocarcinoma cell line JEG-3. VPA uptake was investigated using JEG-3 cells and radiolabeled VPA. MCT expression in JEG-3 cells was detected using RT-PCR and western blotting. Knockdown of MCTs was carried out using siRNAs. VPA uptake into JEG-3 cells was pH- and concentration-dependent, and described by using the Michaelis-Menten equation (Km = 0.95 ± 0.17 mM; Vmax = 19.3 ± 1.21 nmol/mg protein/15 s). MCT1 and MCT4 expression was found in JEG-3 cells, and typical MCT inhibitors significantly inhibited VPA uptake into JEG-3 cells. However, knockdown of MCT1 and MCT4 did not alter VPA uptake. In conclusion, VPA transport is mediated by a proton-dependent transporter in JEG-3 cells, but not by MCT1 and MCT4.