パイロプトーシスとネクロプトーシス：類似性、違い、およびクロストーク

ピロプトーシスと壊死は、遺伝的にコードされた壊死細胞死の2つの経路を表しています。これらの細胞死プログラムは、宿主を微生物病原体から保護することができますが、それらの調節不全は、さまざまな自己免疫および自己炎症条件に関係しています。壊死性および輝症の疾患促進の可能性は、溶解細胞死を誘発する能力の結果である可能性が高い。アポトーシスとは異なるこの細胞自殺メカニズムにより、損傷関連分子パターン（湿気）、およびインターロイキン-1β（IL-1β）などの炎症性サイトカインを含む免疫原性細胞含有量の放出が炎症を引き起こします。このレビューでは、炎症の促進に関与する特定のサイトカインと湿気の証拠を含む、ピロプトーシスとネクロトーシスの主要な機能に関する理解を進めた最近の発見について説明します。ピロプトティックおよびネクロプトティック誘発膜損傷の同様のユニークな側面を比較し、これらが異なる細胞内オルガネラとシグナル伝達経路にどのように機能的に影響するかを調査します。また、ネクロプトーシスとピロプトーシスシグナル伝達の間に発生する可能性のあるクロストークを強調する研究、およびこの収束の生理学的意義を支持する証拠も調べます。最終的に、類似性、ユニークな側面、およびパイロプトーシスとネクロトーシスのクロストークをよりよく理解することは、これらの細胞死経路が治療上の利益のためにどのように操作されるかについて知らせます。

Pyroptosis and necroptosis represent two pathways of genetically encoded necrotic cell death. Although these cell death programmes can protect the host against microbial pathogens, their dysregulation has been implicated in a variety of autoimmune and auto-inflammatory conditions. The disease-promoting potential of necroptosis and pyroptosis is likely a consequence of their ability to induce a lytic cell death. This cell suicide mechanism, distinct from apoptosis, allows the release of immunogenic cellular content, including damage-associated molecular patterns (DAMPs), and inflammatory cytokines such as interleukin-1β (IL-1β), to trigger inflammation. In this Review, we discuss recent discoveries that have advanced our understanding on the primary functions of pyroptosis and necroptosis, including evidence for the specific cytokines and DAMPs responsible for driving inflammation. We compare the similar and unique aspects of pyroptotic- and necroptotic-induced membrane damage, and explore how these may functionally impact distinct intracellular organelles and signalling pathways. We also examine studies highlighting the crosstalk that can occur between necroptosis and pyroptosis signalling, and evidence supporting the physiological significance of this convergence. Ultimately, a better understanding of the similarities, unique aspects and crosstalk of pyroptosis and necroptosis will inform as to how these cell death pathways might be manipulated for therapeutic benefit.