フォンタン関連肝疾患の臨床スペクトル：前向きマルチモダリティスクリーニングコホートの結果

目的：肝臓線維症と肝硬変は、フォンタン生理学の結果であり、予後を決定します。肝臓病理の非侵襲的評価が臨床的に関連する情報を提供するのに役立つかどうかは不明です。この研究の目的は、生検で確認された肝臓線維症を評価するために、フォンタン関連肝疾患（FALD）のスペクトルと非侵襲的方法の有用性を評価することでした。 方法と結果：連続した患者の肝臓スクリーニングは、血液パネル、超音波検査、エラストグラフィー、コントラスト強化磁気共鳴画像（MRI）/コンピューター断層撮影（CT）スキャン、および肝生検で構成されていました（FONTAN特異的線維症スコアおよびコラーゲン比例領域; CPAでスコア付けされました; CPA）。線維症のパラメーター、静脈瘤、腹水、および脾腫がイメージングで測定されました。49人の紹介された患者の38人（27±6.6歳、男性73.7％）が完全なスクリーニングプロトコルを受けました。生検での肝線維症はすべての患者に存在し、68％で重度（3〜4段階）に分類されました。CPAの中央値は22.5％（16.9-29.5）であり、個々の線維症スコアと相関していました。ELF®と肝臓の剛性は上昇しましたが、MELD-XIスコアはすべての患者で低かった。線維症の重症度は、ELF®や肝臓の剛性、およびMRI/CTの（半）定量的線維症パラメーターに相関していませんでした。静脈瘤は50％で存在し、患者の25％で結節を高増強していました。どちらも線維症段階とは無関係でしたが、静脈瘤はCPA値が高いことに関連していました。 結論：FALDスペクトルには、肝臓の鬱血と重度の線維症の両方が含まれており、門脈高血圧症と過輸送結節の兆候が有意な症状として兆候があります。日常的なイメージング、一時的なエラストグラフィ、および血清バイオマーカーは、このコホートの肝線維症の重症度を正確に評価することができません。将来の研究では、参照標準として生検で新しい診断ツールを検証することに焦点を当てる必要があります。

AIMS: Liver fibrosis and cirrhosis are a consequence of a Fontan physiology, and determine prognosis. It is unclear whether non-invasive assessment of liver pathology is helpful to provide clinically relevant information. The aims of this study were to assess the spectrum of Fontan-associated liver disease (FALD) and usefulness of non-invasive methods to assess biopsy confirmed liver fibrosis. METHODS AND RESULTS: Hepatic screening of consecutive patients consisted of a blood panel, ultrasonography, elastography, contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI)/computed tomography (CT) scan, and liver biopsy (scored with Fontan specific fibrosis scores and collagen proportionate area; CPA). Fibrosis parameters, varices, ascites, and splenomegaly were measured on imaging. Thirty-eight of 49 referred patients (27 ± 6.6 years, 73.7% male) underwent the complete screening protocol. Liver fibrosis on biopsy was present in all patients, and classified as severe (Stages 3-4) in 68%. Median CPA was 22.5% (16.9-29.5) and correlated with individual fibrosis scores. ELF® and liver stiffness were elevated, but MELD-XI scores were low in all patients. Fibrosis severity neither correlated to ELF® and liver stiffness, nor to (semi-) quantitative fibrosis parameters on MRI/CT. Varices were present in 50% and hyperenhancing nodules in 25% of patients, both independent of fibrosis stage, but varices were associated with higher CPA values. CONCLUSION: The FALD spectrum includes both hepatic congestion and severe fibrosis, with signs of portal hypertension and hyperenhancing nodules as significant manifestations. Routine imaging, transient elastography, and serum biomarkers are unable to accurately assess severity of liver fibrosis in this cohort. Future research should focus on validating new diagnostic tools with biopsy as the reference standard.