APC/CCDH1は、造血幹細胞と前駆細胞の維持と分化のバランスを調節します

造血幹細胞および前駆細胞（HSPC）は、すべての血球の生涯にわたる供給源を表し、分化と自己再生を通じて造血系を継続的に再生します。分化のプロセスは、幹細胞が静止状態を離れるときに、細胞周期のG1相で開始されます。G1の間、コアクチベーターCDH1に関連する骨中促進複合体またはシクソームは非常に活性であり、細胞増殖を調節するプロテアソーム分解のタンパク質をマークします。HSPCのCDH1ノックダウンに続いて、in vitroおよびin vivoで競合移植アッセイでヒトおよびマウスの造血を分析しました。CDH1は、ヒトCD34+ HSPCで高度に発現し、分化したサブセットでダウンレギュレートされることがわかりました。一方、CDH1の喪失は骨髄分化を制限し、B細胞の発達をサポートし、増殖や生存率に影響を与えることなく未熟な短期HSPCを保存します。私たちのデータは、HSPCの維持と分化の成熟血球への分化のバランスをとる調節因子としてのCDH1の役割を強調しています。

Hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) represent the lifelong source of all blood cells and continuously regenerate the hematopoietic system through differentiation and self-renewal. The process of differentiation is initiated in the G1 phase of the cell cycle, when stem cells leave their quiescent state. During G1, the anaphase-promoting complex or cyclosome associated with the coactivator Cdh1 is highly active and marks proteins for proteasomal degradation to regulate cell proliferation. Following Cdh1 knockdown in HSPCs, we analyzed human and mouse hematopoiesis in vitro and in vivo in competitive transplantation assays. We found that Cdh1 is highly expressed in human CD34+ HSPCs and downregulated in differentiated subsets; whereas, loss of Cdh1 restricts myeloid differentiation, supports B cell development and preserves immature short-term HSPCs without affecting proliferation or viability. Our data highlight a role of Cdh1 as a regulator of balancing the maintenance of HSPCs and differentiation into mature blood cells.