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大きくて巨大な先天性メラニタティックネビ（CMN）は、主に接合後NRASの変化によって引き起こされるまれなメラニン細胞病変です。分子特性は通常、CMNのユニークな生検サンプルのNRASおよびBRAF遺伝子に焦点を合わせています。ただし、大型/巨大なCMNは、異なる領域間で表現型の違いを示す可能性があり、患者は複数のCMNやSpilus様病変の存在などの特徴が異なります。ここでは、Spilus型ネビ患者（9/21患者、42.8％）を含む21の大/巨大CMNのシリーズを特徴づけました。全体として、大型/巨大なCMNSおよび13の衛星病変の40の表現型に特徴付けられた領域に対応する53の新鮮な凍結生検サンプルを、マルチギーンパネルとRNAシーケンスで分析しました。突然変異スクリーニングは、大/巨大CMNの76.2％（16/21）の突然変異を示しました。NRAS変異は患者の57.1％（12/21）で発見され、BRAF、KRAS、APCなどの他の遺伝子の変異が14.3％（3/21）の患者で検出されました。RNAシーケンスは、ミスセンス変異のない2人の患者からの大/巨大CMNにおける融合転写産物ZEB2-ALKおよびSOX5-RAF1を示しました。両方の変化は影響を受けていない皮膚では検出されず、罹患した皮膚のさまざまな領域で検出されました。これらの発見は、大型/巨大なCMNが、点変異や融合転写産物を含むNRAS変異に加えて、異なる分子イベントに起因する可能性があることを示唆しています。
大きくて巨大な先天性メラニタティックネビ（CMN）は、主に接合後NRASの変化によって引き起こされるまれなメラニン細胞病変です。分子特性は通常、CMNのユニークな生検サンプルのNRASおよびBRAF遺伝子に焦点を合わせています。ただし、大型/巨大なCMNは、異なる領域間で表現型の違いを示す可能性があり、患者は複数のCMNやSpilus様病変の存在などの特徴が異なります。ここでは、Spilus型ネビ患者（9/21患者、42.8％）を含む21の大/巨大CMNのシリーズを特徴づけました。全体として、大型/巨大なCMNSおよび13の衛星病変の40の表現型に特徴付けられた領域に対応する53の新鮮な凍結生検サンプルを、マルチギーンパネルとRNAシーケンスで分析しました。突然変異スクリーニングは、大/巨大CMNの76.2％（16/21）の突然変異を示しました。NRAS変異は患者の57.1％（12/21）で発見され、BRAF、KRAS、APCなどの他の遺伝子の変異が14.3％（3/21）の患者で検出されました。RNAシーケンスは、ミスセンス変異のない2人の患者からの大/巨大CMNにおける融合転写産物ZEB2-ALKおよびSOX5-RAF1を示しました。両方の変化は影響を受けていない皮膚では検出されず、罹患した皮膚のさまざまな領域で検出されました。これらの発見は、大型/巨大なCMNが、点変異や融合転写産物を含むNRAS変異に加えて、異なる分子イベントに起因する可能性があることを示唆しています。
Large and giant congenital melanocytic nevi (CMN) are rare melanocytic lesions mostly caused by postzygotic NRAS alteration. Molecular characterization is usually focused on NRAS and BRAF genes in a unique biopsy sample of the CMN. However, large/giant CMN may exhibit phenotypic differences among distinct areas, and patients differ in features such as presence of multiple CMN or spilus-like lesions. Herein, we have characterized a series of 21 large/giant CMN including patients with spilus-type nevi (9/21 patients, 42.8%). Overall, 53 fresh frozen biopsy samples corresponding to 40 phenotypically characterized areas of large/giant CMNs and 13 satellite lesions were analyzed with a multigene panel and RNA sequencing. Mutational screening showed mutations in 76.2% (16/21) of large/giant CMNs. A NRAS mutation was found in 57.1% (12/21) of patients, and mutations in other genes such as BRAF, KRAS, APC, and MET were detected in 14.3% (3/21) of patients. RNA sequencing showed the fusion transcript ZEB2-ALK and SOX5-RAF1 in large/giant CMN from two patients without missense mutations. Both alterations were not detected in unaffected skin and were detected in different areas of affected skin. These findings suggest that large/giant CMN may result from distinct molecular events in addition to NRAS mutations, including point mutations and fusion transcripts.
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