組織因子は、ヒト気道上皮細胞の創傷治癒を促進します

背景：組織因子（TF）は、凝固カスケードのイニシエーターとして標準的に機能します。TFレベルは炎症を起こした気道で増加し、腫瘍の成長と転移にとって重要であると思われます。気道上皮は、創傷修復プログラムの一部としてTFを放出すると仮定しました。 目的：この研究の目標は、気道上皮が炎症誘発性刺激に応じてTFを放出するかどうかを評価し、細胞の成長と修復におけるTFの役割を調査することでした。 方法：気道上皮細胞を10μg/mlのリポ多糖または1 ng/mlの形質転換因子β（TGF-β）に曝露しました。TFおよびTGF-βメッセンジャーRNAおよびタンパク質は、それぞれ細胞溶解物と培地で測定されました。シグナル伝達経路は、選択的なアゴニストと阻害剤を使用して評価されました。気道上皮は、TFおよび組織因子の経路阻害剤の存在下で機械的に損傷し、創傷修復における役割を調査しました。 結果：TFタンパク質レベルは、リポ多糖にさらされた後の細胞媒体で増加しましたが（p <.01）、成長細胞でのみ増加し、細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤または「小さな」ワーム表現型にさらされた場合、この作用はブロックされました。TFタンパク質もTGF-βの存在下で増加しました（P <.05）。TF経路阻害剤への曝露は、細胞増殖の速度を60％減少させ（p <.05）、TFへの曝露は損傷後の気道治癒速度を19％増加させました（p <.05）。 結論：成長する気道上皮は、リポ多糖またはTGF-βにさらされた場合にTFを放出します。TFは気道上皮の創傷治癒時間を短縮するため、損傷後の気道回復にとって重要な場合があります。

BACKGROUND: Tissue factor (TF) canonically functions as the initiator of the coagulation cascade. TF levels are increased in inflamed airways and seem to be important for tumor growth and metastasis. We hypothesized that airway epithelia release TF as part of a wound repair program. OBJECTIVES: The goal of this study was to evaluate whether airway epithelia release TF in response to pro-inflammatory stimuli and to investigate roles of TF in cell growth and repair. METHODS: Airway epithelial cells were exposed to 10 μg/mL of lipopolysaccharide or 1 ng/mL of transforming growth factor β (TGF-β). TF and TGF-β messenger RNA and protein were measured in cell lysate and culture media, respectively. Signaling pathways were evaluated by using selective agonists and inhibitors. Airway epithelia were mechanically injured in the presence of TF and tissue factor pathway inhibitor to investigate their roles in wound repair. RESULTS: TF protein levels increased in cell media after exposure to lipopolysaccharide (P < .01) but only in growing cells, and this action was blocked when exposed to an extracellular signal-regulated kinase inhibitor or a "small" worm phenotype and mothers against Decapentaplegic inhibitor. TF protein also increased in the presence of TGF-β (P < .05). Exposure to TF pathway inhibitor decreased the rate of cell growth by 60% (P < .05), and exposure to TF increased the rate of airway healing after injury by 19% (P < .05). CONCLUSIONS: Growing airway epithelia release TF when exposed to lipopolysaccharide or TGF-β. TF reduces wound-healing time in airway epithelia and therefore may be important to airway recovery after injury.